4 月 26 日消息，據新華社今日報道，浙江大學醫學院胡海嵐教授團隊從分子、細胞和神經環路水平揭示了壓力積累觸發抑郁情緒的機制，有望為壓力管理、抑郁預防和治療提供新的靶點。

“人類社會中，頻繁的、持續的壓力是抑郁的最常見誘因。”胡海嵐表示，團隊此前的一項研究發現，抑郁樣行為源自大腦外側韁核神經元的簇狀放電，但當時他們并不知道這些神經元為什么出現了異常，于是團隊決定進一步探究原因。

研究人員表示，大腦的應激并不會在壓力解除時立刻停止，就像是往平靜的湖面投入一塊石頭，蕩起的漣漪需要一段時間才能漸漸消失。研究團隊指出，壓力應激會頻繁激活“壓力電臺”，使其不堪重負，最終促發了抑郁樣行為。

研究團隊進一步發現了調控星形膠質細胞活動的分子和相關受體，這些分子和受體有潛力成為調控抑郁的靶點。實驗中，研究人員定向調控“關閉”外側韁核星形膠質細胞的活動后發現，即使在高壓情況下，小鼠也能夠保持情緒穩定，未出現抑郁狀態。

這項研究揭示了壓力應激下外側韁核和藍斑核循環接力、神經元與星形膠質細胞時序激活，傳遞壓力信息，介導抑郁癥的發生。

該研究成果為深入理解抗抑郁藥物的作用機制提供了全新視角，對闡明壓力相關精神障礙的病理機制具有重要的科學價值，為壓力管理和抑郁預防提供了新的診療策略。

研究團隊還發現，面臨壓力時，小鼠腦內的去甲腎上腺素升高，且存在瞬時強烈釋放和緩慢持續釋放兩種模式，而只有前者才能“撼動”外側韁核星形膠質細胞。這將為優化相關用藥手段提供啟發。

查詢發現，其相關研究成果已于 4 月 24 日發表在國際學術期刊《細胞》上，同期發表的還有基礎醫學院徐浩新教授團隊。算上這兩篇，該院在短短一個月內已經連續在《細胞》《自然》《柳葉刀》《新英格蘭醫學雜志》頂刊發表 6 篇論文。

徐浩新研究團隊利用功能未知溶酶體膜蛋白（OLMP）敲除細胞文庫結合小分子化合物庫高通量篩選，發現鐵死亡關鍵靶點蛋白 SLC7A11 是溶酶體慢速氫離子（ H+ ）泄漏 / 釋放通路（Lyso-H2）的分子基礎，介導溶酶體 H+ 外排維持酸性穩態，調控溶酶體降解、細胞鐵死亡和帕金森病病理進程。此次發現的 SLC7A11 介導的溶酶體慢速 H+ 泄漏途徑，結合該團隊此前發現的 TMEM175 介導的溶酶體快速 H+ 釋放途徑（Cell, 2022），與已知的氫離子輸入途徑 ——V-ATPase 形成了溶酶體酸堿平衡調控的邏輯閉環。值得一提的是，該團隊的基礎研究成果得到了工業界的高度認可，近年來一些國際藥企和初創公司相繼布局靶向 TRPML1 和 TMEM175 治療神經退行性疾病的新藥開發。