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跨國藥企輝瑞（PFE.US）又終止一款口服GLP-1R激動劑的臨床開發。

從輝瑞獲悉，美國時間4月14日，輝瑞宣布決定終止開發每日一次的口服GLP-1R（口服胰高血糖樣肽-1）激動劑Danuglipron（PF-06882961），該藥物用于減重管理。由于安全性問題待解，輝瑞經多方考慮后選擇終止開發這一小分子藥物。

輝瑞對外公布了Danuglipron轉向每日一次制劑研究的結果，盡管此前的研究認為Danuglipron（每日一次）可能具備有競爭力的療效和耐受性，不過此次研究顯示，在超過1400例Danuglipron受試者數據中，服用Danuglipron（每日一次）后發生轉氨酶升高的總體頻率與該類別中已批準的藥物一致，但在一項劑量優化研究中，一名無癥狀參與者發生了潛在的藥物誘導性肝損傷，在停用Danuglipron后病情得到緩解。

這并非Danuglipron第一次研發遇阻。

公開資料顯示，2023年12月，輝瑞對外披露Danuglipron的最新臨床進展，其中一條顯示，由于臨床試驗中患者耐受度不佳等原因，將終止Danuglipron（每日兩次）的臨床研究。不過彼時輝瑞也表示，將繼續進行Danuglipron（每日一次）的藥代動力學研究。相關負責人稱，未來將集中研究Danuglipron（每日一次）的效果，預計在2024年上半年公布數據。

2024年7月，輝瑞表示繼續推進口服GLP-1受體激動劑Danuglipron每日一次制劑的開發，據透露，Danuglipron在改為每日一次設計后，候選藥物的藥代動力學數據是令人鼓舞的。當時，輝瑞預計2024年下半年進行劑量優化研究，評估首選緩釋制劑的多劑量，并為注冊研究提供信息。

但遺憾的是，這一藥物的開發結果仍然不佳。

而在Danuglipron之前，早在2023年6月，輝瑞就終止了其旗下另一款GLP-1R小分子激動劑項目Lotiglipron（PF-07081532）的后續研發。

輝瑞對此解釋稱，“終止Lotiglipron臨床開發的決定是基于1期藥物相互作用研究（C3991040 – NCT05671653和C3991047 – NCT05788328）的藥代動力學數據，以及正在進行中的I期和Ⅱ期研究中患者轉氨酶升高的結果?！?/p>

GLP-1，即胰高血糖素樣肽-1，是一種由人胰高血糖素基因編碼，并由腸道L細胞分泌的肽類激素，可以促進胰島素的合成和分泌，并抑制食欲，延緩胃內容物排空等。大部分GLP-1類藥物一開始瞄準的是成人2型糖尿病，但真正讓GLP-1類藥物在全球范圍內“出圈”的，是其在減肥方面的優異療效。

諾和諾德（NVO.US）與禮來制藥（LLY .US ）靠王牌產品司美格魯肽與替爾泊肽在內分泌市場站穩腳跟，并從中獲得巨大的收益。

諾和諾德2024年財報顯示，三款司美格魯肽產品全年合計收入2018.49億丹麥克朗（約合292.96億美元）。這一數字與全球“藥王”默沙東的帕博利珠單抗（英文商品名：Keytruda；中文商品名：可瑞達；俗稱“K藥”）相差不到2億美元。禮來2024年財報顯示，降糖版替爾泊肽Mounjaro全年銷售額為115.401億美元，同比增長124%；減重版替爾泊肽Zepbound全年銷售額為49.257億美元，同比增長270%，兩者合計銷售額為164.458億美元。

減重市場是目前最具有潛力的市場之一，沒有人不想從中分一杯羹，輝瑞也不例外。而隨著越來越多玩家涌入，競爭日漸白熱化。

就輝瑞關于減重市場的下一步規劃等問題，發送郵件致輝瑞總部，截至發稿暫未獲得回復。

輝瑞對外透露，包括肥胖在內的心血管和代謝疾病等仍然是未滿足醫療需求的重要領域，公司仍計劃持續開發口服GIPR拮抗劑候選物和其他的早期肥胖項目。其相關負責人表示，“雖然我們對停止開發Danuglipron感到失望，但我們仍然致力于評估和推進有前途的項目，努力為患者帶來創新的新藥物?！?/p>