11月20日，中國創新藥企信達生物（01801.HK）宣布，其自主開發的全球首個GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽在中國BMI≥30kg/m2中重度肥胖人群的III期臨床研究GLORY-2，達成主要終點及所有關鍵次要終點。

研究數據顯示，相較于安慰劑，瑪仕度肽9mg治療實現顯著的體重減輕，特別是在單純性肥胖受試者中平均體重降幅為20.08%，同時顯著改善多項代謝指標。

信達生物表示，即將提交9mg用于成人體重控制的上市申請。這意味著，BMI≥30kg/m2中重度肥胖人群，或將迎來代謝手術之外新的治療選擇。

當前，瑪仕度肽已獲批的劑量規格主要是2mg、4mg和6mg，面向BMI≥28kg/m2或24kg/m2≤BMI＜28 kg/m2并伴有至少一種肥胖相關并發癥的人群。

III期臨床研究面向大基數減重人群

該研究入組了462例包含單純性肥胖以及肥胖合并糖尿病的受試者，并按2:1的比例隨機分配至瑪仕度肽9mg組或安慰劑組，雙盲治療60周（所有入組受試者[包含16%的2型糖尿病受試者]的基線平均體重為94.0kg，平均BMI為34.3kg/m2）。

GLORY-2研究結果顯示，與安慰劑相比，瑪仕度肽9mg組實現顯著的體重減輕，以及腰圍、收縮壓、甘油三酯、非高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和血尿酸的顯著下降。

●第60周時，瑪仕度肽9mg組受試者平均體重降幅為18.55%，安慰劑組為3.02%；瑪仕度肽9mg組受試者中44.0%實現20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為2.6%。

●在不合并2型糖尿病的單純性肥胖受試者中，第60周時，瑪仕度肽9mg組受試者平均體重降幅為20.08%，安慰劑組為2.81%；瑪仕度肽9mg組受試者中48.7%實現20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為3.1%。

此外，在安全性方面，瑪仕度肽9mg的耐受性和安全性與GLORY-1試驗基本一致，未發現新增安全性信號：胃腸道不良反應大多為輕度或中度，且呈一過性；瑪仕度肽9mg組和安慰劑組因不良事件提前終止治療的受試者比例分別為2.9%和0。

將提交9mg用于成人體重控制的上市申請

當前，瑪仕度肽已獲批的劑量規格主要是2mg、4mg和6mg，面向BMI≥28 kg/m2或24kg/m2≤BMI＜28kg/m2并伴有至少一種肥胖相關并發癥的人群。

據介紹，信達生物近期計劃向國家藥監局（NMPA）遞交瑪仕度肽9mg用于成人體重控制的上市申請。

GLORY-2的牽頭研究者、北京大學人民醫院紀立農教授表示，我國肥胖患病率高，肥胖人群的心血管代謝疾病負擔重，而BMI超過32.5kg/m2的肥胖人群往往承受更大的心血管代謝疾病負擔，是臨床上體重管理和代謝綜合征防治需要特別關注的患者群體，依據當前我國臨床指南，針對此類患者的治療方案往往一線考慮代謝手術。

“GLP-1受體激動劑類藥物大量的臨床證據顯示，此類藥物的減重效果與劑量呈正相關，因此，開發適合中重度肥胖人群的藥物治療，將為此類人群提供新的治療選擇”，紀立農表示。

信達生物制藥集團綜合管線首席研發官錢鐳博士指出：“我們開發瑪仕度肽不同劑量和給藥方案，為不同程度的肥胖患者群體提供更理想的治療選擇。瑪仕度肽9mg的開發針對中國BMI在大于30kg/m2，特別是32.5kg/m2以上的中重度肥胖患者的減重需求，這部分人群以往只能通過減重手術達到有效的體重管理。”

采寫：南都N視頻記者 李文