7月10日，創(chuàng)新藥企業(yè)亞盛醫(yī)藥宣布，由公司自主研發(fā)的新型Bcl-2選擇性抑制劑利生妥?（通用名：利沙托克拉）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)附條件上市。這是首個獲批上市的國產(chǎn)原創(chuàng)Bcl-2抑制劑，也是全球第二個上市的Bcl-2抑制劑。

該藥適用于此前已接受包含布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑在內(nèi)的系統(tǒng)治療的成人慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。通過選擇性抑制Bcl-2蛋白，恢復(fù)腫瘤細胞的正常凋亡過程，達到治療腫瘤的目的。

據(jù)介紹，CLL/SLL是一種成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，多發(fā)于老年患者，全球每年新增病例超過10萬例。

中國CLL/SLL的發(fā)病率相對歐美國家較低，但呈明顯上升趨勢，且具有發(fā)病年齡低、侵襲度高等特點。

利沙托克拉此次獲批上市是基于一項治療復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL的關(guān)鍵注冊Ⅱ期臨床研究結(jié)果，其主要終點指標(biāo)為總緩解率（ORR）。

對于BTK抑制劑和/或免疫化療治療失敗的病人，該藥展現(xiàn)出優(yōu)異療效，ORR達到預(yù)設(shè)的研究終點。

Bcl-2是一種凋亡抑制因子，在許多惡性血液腫瘤特別是CLL/SLL中過度表達，是腫瘤細胞逃避凋亡的重要機制之一。

然而Bcl-2靶點成藥性難度很高，其作用機制為蛋白-蛋白相互作用 ，靶點結(jié)合界面較大，很難設(shè)計小分子去抑制并發(fā)揮阻斷作用。

此外，Bcl-2靶點位于線粒體上，藥物需要先通過細胞膜，進入細胞后再通過線粒體雙膜，才能作用于該靶點，這無疑加大了成藥難度。

利沙托克拉采用每日梯度劑量遞增的創(chuàng)新給藥方式，在4-6天內(nèi)完成劑量遞增。

此外，該藥物的安全性優(yōu)勢顯著，腫瘤溶解綜合征（TLS）發(fā)生率極低，在此次支持該藥物獲批上市的關(guān)鍵注冊Ⅱ期臨床研究中，未觀察到任何臨床甚至實驗室TLS。

該項臨床研究的主要研究者、江蘇省人民醫(yī)院淋巴瘤中心主任李建勇表示，近年來，靶向促凋亡蛋白的藥物成為腫瘤治療研究熱點，Bcl-2抑制劑為CLL/SLL患者提供了新治療方向。作為首個中國原研的Bcl-2抑制劑，利沙托克拉的良好療效和獨特的安全性優(yōu)勢，為醫(yī)生提供了可供選擇的新方案，為CLL/SLL患者帶來了新的生存轉(zhuǎn)機。

“目前，亞盛醫(yī)藥還在開展利生妥?四項全球注冊Ⅲ期臨床研究。”亞盛醫(yī)藥董事長、CEO楊大俊表示，除了CLL/SLL領(lǐng)域，公司在急性髓系白血病、骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤等領(lǐng)域也進展迅速。