6月18日訊（記者 屠俊）近日，廣生堂公告稱，創新藥控股子公司獲得了乙肝治療創新藥奈瑞可韋GST-HG141的III期臨床試驗倫理審查批件。這標志著該藥物的臨床試驗方案已經通過審核，主要研究者為樹蘭（杭州）醫院的李蘭娟。

值得注意的是，廣生堂在今年4月發布定增預案，擬向不超過35名特定對象發行股票不超過4778.01萬股，募集資金總額不超過9.77億元，主要投向創新藥GST-HG141的III期臨床研究及上市注冊項目、GST-HG131聯合GST-HG141的II期及III期臨床研究及上市注冊項目。

廣生堂已經連續虧損四年，業內猜測，其目前的賬面資金是否能負擔GST-HG141的所有研發費用？是否存在資金缺口？對此，廣生堂方面向坦言，我們目前的賬面資金大概在一個多億，確實不夠完整的臨床項目開發，一般來說，推一個完整的臨床三期可能需要兩、三個億，如果說今年年內不把這個事情完成，可能明年會進度會放慢一些，這也是真實存在的一個問題。

GST-HG141能否沖破研發困局？

公開資料顯示，GST-HG141(英文通用名Neracorvir，中文通用名奈瑞可韋)是核衣殼抑制劑（或稱為乙肝核心蛋白調制劑），針對乙肝病毒復制的多個關鍵環節產生作用，既能夠有效抑制乙肝病毒的核衣殼組裝，又通過源頭上阻斷HBV在肝細胞核脫殼，從而耗竭cccDNA儲備池，是乙肝臨床治愈的關鍵環節。

那么GST-HG14與目前已經上市的乙肝治療類藥物有哪些差別呢？

廣生堂在其《向特定對象發行A股股票預案》中指出：目前，乙肝基本上是不能徹底治愈的，臨床上的治療目標有兩個，即保證肝功能正常運轉和延緩或阻止肝臟病理性惡化（即肝硬化、肝癌等病變）。恩替卡韋(ETV)、富馬酸替諾福韋酯(TDF)和富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)因其抗病毒作用強、耐藥性低、副作用小等優勢已作為一線用藥在臨床廣泛應用。經過48周的抗病毒治療，核苷類似物藥物（如ETV、TDF、TAF等）能夠有效抑制HBV病毒復制，50%～80%的患者可以實現完全病毒學應答，但是對cccDNA沒有作用，根據服藥年限不同，仍有10%～45%的患者不能有效抑制HBV DNA。

GST-HG141 II期臨床總結報告顯示，在核苷類藥物治療基礎上，其低劑量組及高劑量組均具有良好的HBV DNA和pgRNA抑制作用，用藥安全性良好，因此，公司開展針對乙肝治療的GST-HG141研發具有必要性。

事實上，核衣殼抑制劑（Capsid Assembly Modulators, CpAMs）是近年來慢性乙型肝炎（CHB）治療領域的重要研究方向，不過，有業內人士指出，其研發挑戰并不小，比方說，多數CpAMs在臨床試驗中未顯著降低HBsAg（乙肝表面抗原），需探索聯合免疫調節劑或siRNA等策略。

美國生物制藥公司Assembly Biosciences就有包括ABI-H0731、ABI-H2158及ABI-H3733在內的多款核衣殼抑制劑臨床試驗被終止或暫停開發。

2020年11月5日，Assembly Bio宣布，ABI-H0731的II期臨床（211研究）失敗。該研究未達到有意義的持續病毒學應答(SVR)率，41名患者中有39名第4-16周時復發。2021年9月，Assembly Biosciences宣布，決定停止乙肝藥物ABI-H2158的臨床開發，原因是在一項正在進行的II期試驗中，觀察到谷丙轉氨酶（ALT）水平升高，這與藥物誘導的肝毒性一致。

值得一提的是，2020年7月，Assembly Biosciences和百濟神州就Assembly研發管線中3款用于治療慢性乙肝的臨床階段核心抑制劑（ABI-H0731、ABI-H2158及ABI-H3733）在中國達成合作。百濟神州獲得這3款乙肝藥物在中國的獨家開發和商業化權利，并支付給Assembly4000萬美元的首付款，以及最多5億美元的里程碑付款。

除了核衣殼抑制劑（Capsid Assembly Modulators, CpAMs）的研發折戟，2023年，強生砍掉了所有乙肝新藥研發管線，而羅氏繼2022年將長效干擾素派羅欣退出中國市場后，2024年終止了所有臨床階段的乙肝研發管線，前后僅一年多時間就見證了兩家全球制藥巨頭退出乙肝新藥研發領域，乙肝治愈的難度讓很多人望而卻步。

有業內人士提示，藥物研發素來有十年+十億美金的說法，足見一款創新藥的開發，不僅周期漫長、成本高昂，而且成功率低，而同類藥物的研發失利下，廣生堂需更多時間來驗證其藥物的優勢，而三期臨床需要花費的時間和金錢更長、更多。

資金困局

官網資料顯示，廣生堂創建于2001年6月，于2015年4月22日在深圳證券交易所成功上市。公開信息顯示，早期的廣生堂以中成藥和保健品起家，之后轉型聚焦抗乙肝病毒藥物領域，上市以來明確由仿制藥轉創新藥企的戰略。2023年11月底，廣生堂宣布，廣生中霖抗新冠病毒一類創新藥阿泰特韋片/利托那韋片組合包裝獲國家藥監局附條件批準上市。彼時，廣生堂稱，這是公司實施創新發展戰略以來落地的首款創新藥，意味著公司創新藥管線實現了零突破。

不過從2021年起，廣生堂已經連續虧損了4年。財務數據顯示，20212024年，廣生堂實現的營業收入分別約為3.7億元、3.86億元、4.23億元和4.41億元，對應實現的歸屬凈利潤分別為-0.35億元、-1.27億元、-3.49億元和-1.56億元。2025年一季度，廣生堂再度陷入虧損，凈利潤為-2848.89萬元，虧損同比擴大94.56%。

數據顯示，據2025年一季報，廣生堂賬面總現金（包括能支取的現金及隨時能變現的短期資產等）約1.2億。

對于陷入持續虧損的原因，廣生堂方面向表示，主要因為近年來公司研發費用投入較高，2020年到2023年間，研發投入已經超過了六個億。

有業內人士擔心，廣生堂目前面臨的境遇是需要輸血才能填補資金缺口，而如果資金鏈斷裂將直接影響GST-HG141III期試驗推進，此外，廣生堂還需要加快患者入組速度、優化臨床試驗設計等縮短研發周期。

未來，GST-HG141能否沖破研發和資金困局？持續關注。