2025年6月9日，眾生藥業披露接待調研公告，公司于6月9日接待平安證券股份有限公司、深圳創華啟盛顧問咨詢有限公司、遠東宏信有限公司3家機構調研。

公告顯示，眾生藥業參與本次接待的人員共2人，為公司董事會秘書楊威，公司證券事務代表陳子敏。調研接待地點為公司會議室。

據了解，眾生藥業已建立多模式良性循環的研發生態體系，聚焦代謝性疾病、呼吸系統疾病等領域。其創新藥研發管線成果豐碩，已有2個創新藥項目獲批上市，多個處于臨床試驗階段，比如治療MASH的ZSP1601片正在開展IIb期臨床試驗，口服單藥抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑來瑞特韋片已獲批上市并納入醫保，昂拉地韋片（安睿威）也已獲批準上市，昂拉地韋顆粒治療2 - 17歲單純性甲型流感患者的II期臨床試驗結果理想。

據了解，2024年度公司計提資產減值損失金額合計54,668.07萬元，主要涉及存貨、商譽、無形資產及開發支出等減值。在代謝性疾病新藥方面，除ZSP1601片外，RAY1225注射液治療肥胖/超重患者及2型糖尿病患者的II期臨床試驗均達到主要終點，展現出顯著療效和良好安全性，目前其III期臨床試驗將全面啟動。此外，公司贖回眾生睿創13.15%股權，增強了對子公司的控制。

據了解，公司擬變更部分募集資金用途，將“抗腫瘤藥研發項目”和“數字化平臺升級建設項目”剩余資金共計10,307.54萬元，變更用于控股子公司眾生睿創“新藥研發項目”，即RAY1225注射液和昂拉地韋顆粒的III期臨床試驗項目，這有利于加快創新藥物研發進程，提升公司核心競爭力。

調研詳情如下：

1、公司創新藥研發管線的布局。

答:公司已建立多模式良性循環的研發生態體系,構建自主研發為主、合作研發為有效補充的研發模式,主要聚焦代謝性疾病、呼吸系統疾病等疾病領域。截至目前,公司已有2個創新藥項目獲批上市,多個創新藥項目處于臨床試驗階段。代謝性疾病研發管線,ZSP1601片是具有全新作用機制的治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)的一類創新藥,為國家重大新藥創制項目,也是首個完成健康人藥代及安全性臨床試驗的用于治療MASH的國內創新藥項目。目前已完成的Ib/IIa期臨床試驗結果表明,在4周的治療下,ZSP1601片明顯地降低了ALT、AST等肝臟炎癥損傷標志物,同時多個纖維化相關生物標志物也有降低趨勢,提示其具有改善肝臟炎癥、壞死的潛力及抗纖維化的作用,研究結果已在自然雜志子刊《NatureCommunications》發表。該項目正在開展IIb期臨床試驗,參與者入組工作已完成。

呼吸系統研發管線,口服單藥抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑來瑞特韋片(商品名:樂睿靈？)已于2023年3月獲得國家藥品監督管理局附條件批準上市,并已納入2023年國家醫保目錄,有望惠及更多患者,為患者提供經濟、安全、可及的用藥選擇。樂睿靈？從基礎機制研究到臨床試驗的學術研究成果已經陸續發表于國際頂刊自然雜志子刊《NatureMicrobiology》和國際權威期刊柳葉刀雜志子刊《eClinicalMedicine》。2024年,來瑞特韋片列入《抗新型冠狀病毒小分子藥物臨床應用專家共識》抗新冠病毒藥物重點選擇之一,其有效性和安全性獲得專家認可,尤其推薦用于老年人群、肝腎功能不全等多種特殊人群新冠病毒感染的治療,并且肝腎功能不全患者使用來瑞特韋片時無需調整劑量。

昂拉地韋片(商品名:安睿威？)是具有明確作用機制和全球自主知識產權的PB2靶點RNA聚合酶抑制劑,適用于成人單純性甲型流感的治療,已獲得國家藥監局批準上市。安睿威？ II期和III期臨床研究試驗結果已分別發表在國際感染病學領域頂刊《柳葉刀-感染病學The Lancet InfectiousDiseases》和呼吸病學領域頂刊《柳葉刀-呼吸醫學 TheLancetRespiratoryMedicine》。此外,為方便特殊人群包括兒童患者以及吞咽困難患者用藥,公司啟動昂拉地韋顆粒治療2~17歲單純性甲型流感患者的II期臨床試驗,該研究組長單位為首都醫科大學附屬北京兒童醫院,全國30余家中心,目前,已獲得II期臨床試驗頂線分析數據。初步結果表明,昂拉地韋顆粒在2~17歲單純性甲型流感參與者中表現出積極的療效和良好的安全性,試驗結果理想,達到預期目的。

2、昂拉地韋項目的研發進展。

答:公司自主研發的一類創新藥物昂拉地韋片(商品名:安睿威？,研發代號:ZSP1273)獲得國家藥監局批準上市。昂拉地韋片III期臨床試驗結果提示,與安慰劑組相比,昂拉地韋組在主要終點指標七項流感癥狀緩解時間(TTAS)、次要終點指標包括單系統或單癥狀指標緩解時間、病毒學指標(如病毒載量下降、病毒轉陰時間、病毒轉陰受試者比例)等均優于安慰劑組,達到統計學顯著性差異。昂拉地韋片也是國內唯一一個與奧司他韋頭對頭開展III期臨床試驗并獲批上市的抗流感藥物,昂拉地韋組在中位TTAS和發熱緩解時間均比奧司他韋組縮短了近10%。

體外病毒學研究表明,昂拉地韋對多種甲型流感病毒的抑制能力顯著優于神經氨酸酶抑制劑奧司他韋以及核酸內切酶抑制劑瑪巴洛沙韋,并且對于奧司他韋耐藥的病毒株、瑪巴洛沙韋耐藥的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很強的抑制作用。

另外,昂拉地韋顆粒是公司為方便兒童、青少年及吞咽困難的流感患者用藥,開發的甲型流感一類創新藥物,目前已獲得II期臨床試驗頂線分析數據。昂拉地韋顆粒治療2~17歲單純性甲型流感患者的II期臨床試驗共納入72例參與者,分為2~5歲,6~11歲,12~17歲三個年齡段,每個年齡段分為高劑量組和低劑量組,劑量對照。

(一)有效性方面

本次昂拉地韋顆粒II期臨床試驗,綜合各項癥狀的中位流感癥狀緩解時間為31.72小時,其中高劑量組為28.63小時,低劑量組33.65小時;中位發熱緩解時間僅24.07小時,高劑量組為23.47小時,低劑量組為26.03小時。分層分析顯示各年齡段參與者的流感癥狀緩解時間和發熱緩解時間相近。回顧昂拉地韋片治療成人單純性流感III期臨床試驗結果,昂拉地韋片組中位七項流感癥狀緩解時間為38.83小時(安慰劑組為63.35小時,P<0.001),中位發熱緩解時間為26.22小時(安慰劑組為43.72小時,P<0.001)。

結果顯示,昂拉地韋顆粒治療2~17歲兒童和青少年甲型流感參與者II期臨床試驗,在中位流感癥狀緩解時間、中位發熱緩解時間,數值上均短于成人患者III期對應時間數據;在降低病毒RNA載量,縮短病毒轉陰時間,與成人患者III期對應病毒學數據相當。初步提示,昂拉地韋顆粒治療2~17歲兒童和青少年甲型流感參與者,在臨床癥狀/體征和病毒學方面取得了積極的有效性結果。

(二)安全性方面

本項臨床試驗未發生嚴重不良事件,未發生導致暫停、停用藥物或退出試驗的TEAE(治療期間出現的不良事件)。用藥后發生的藥物不良反應主要為消化系統癥狀,絕大多數參與者的不良反應無需處理即完全恢復,表明昂拉地韋顆粒在兒童和青少年具有良好的安全性和耐受性。

公司繼續組織實施昂拉地韋治療2~17歲單純性甲型流感患者的III期臨床試驗,爭取早日完成相關研究,申報藥物上市,為廣大兒童、青少年以及吞咽困難的流感患者提供更多治療選擇。

3、公司新藥昂拉地韋片順利獲批上市,公司對昂拉地韋片銷售計劃?

答:基于對樂睿靈？及流感創新藥昂拉地韋片(商品名:安睿威？)上市后商業化路徑充分考慮,公司圍繞三大維度深化營銷創新:

第一,學術生態構建:整合臨床中心與學術資源,搭建呼吸及感染領域權威專家網絡,通過真實世界研究深化循證醫學基礎,并開展專業化學術推廣,快速建立以產品為核心的學術影響力閉環。

第二,數據化服務升級:深度融合互聯網技術與創新商業模式,打造精準化醫療解決方案,面向醫務工作者提供智能化診療支持,面向患者構建全鏈路藥事服務體系,以數字化賦能提升醫患雙端信任價值。

第三,關鍵項目實踐:公司攜手中國基層呼吸疾病防治聯盟、協同醫療健康基金會,發起“健康中國、雙倍力量——新冠流感聯防聯治基層呼吸能力提升項目”,通過“規范行”系列活動提升呼吸學科醫療服務能力、“實踐行”系列活動推動醫療機構學科建設、“科普行”系列活動提升患者及大眾呼吸疾病健康素養。

4、公司2024年資產減值情況。

答:2024 年度,公司計提資產減值損失金額合計54,668.07萬元,減少公司2024年度歸屬于母公司股東的凈利潤48,409.79萬元,并相應減少公司2024年度歸屬于母公司所有者權益48,409.79萬元。主要減值情況:第一,公司對期末庫存的存貨和預計退回的商品進行全面清查。本期公司計提存貨跌價損失、應收退貨成本減值損失共5,472.75萬元,主要為公司產品來瑞特韋片及其部分未使用物料計提減值準備。第二,基于公司全資子先強藥業、控股子公司逸舒制藥相關產品受藥品相關政策、行業競爭等因素影響,長期來看難以達到預期銷售水平。基于謹慎性原則,公司根據《企業會計準則第8號——資產減值》及相關規定,對兩家收購的子公司股權形成的商譽計提減值準備。經測算,本期公司計提商譽減值損失共20,167.71萬元,本次計提完成后,先強藥業、逸舒制藥的商譽賬面價值余額均為0.00元。第三,根據《企業會計準則第8號——資產減值》及相關規定,資產負債表日有跡象表明資產發生減值的,按無形資產可收回金額與賬面價值的差異計提減值準備。基于謹慎性原則,公司計提無形資產減值損失共7,916.66萬元,主要為公司產品來瑞特韋片對應的無形資產計提減值準備。第四,隨著公司重點創新藥項目已陸續進入確證性臨床試驗階段,公司基于經營和資源投入考慮,集中資源優先支持推進研發進度靠前、項目確定性高、未來市場空間大的項目。經公司詳細論證,慎重決定暫緩ZSP1602、ZSP1241兩項腫瘤創新藥,以及ZSP0678、ZSP1603等項目的研發投入。公司根據《企業會計準則第8號——資產減值》及相關會計政策規定,基于謹慎性原則,對上述項目對應的開發支出計提資產減值損失20,692.60萬元。

5、公司代謝性疾病的新藥情況及進展。

答:公司布局治療代謝性疾病方面一類創新藥時間較早,針對代謝性疾病因復雜多樣、病程較長的特點,公司布局了幾個小分子創新藥。

ZSP1601片是具有全新作用機制的治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一類創新藥,為國家重大新藥創制項目,也是首個完成健康人藥代及安全性臨床試驗的用于治療NASH的國內創新藥項目。目前已完成的Ib/IIa期臨床研究表明,在4周的治療下,ZSP1601明顯地降低了ALT、AST等肝臟炎癥損傷標志物,同時多個纖維化相關生物標志物也有降低趨勢,提示其具有改善肝臟炎癥、壞死的潛力及抗纖維化的作用,研究結果已在自然雜志子刊《NatureCommunications》發表。目前,該項目正在開展IIb期臨床研究,參與者入組工作已完成。

RAY1225注射液是擁有全球自主知識產權的長效GLP-1類創新結構多肽藥物,具備 GLP-1受體和GIP受體雙重激動活性,臨床上擬用于2型糖尿病(T2DM)及超重/肥胖等患者的治療,擬推薦為兩周給藥一次的雙周制劑。RAY1225注射液治療肥胖/超重患者的II期臨床試驗(REBUILDING-1)與T2DM患者的II期臨床試驗(SHINING-1)均已達到主要終點;在美國開展超重/肥胖參與者的II期臨床試驗申請獲得FDA批準;RAY1225注射液治療超重/肥胖患者的III期臨床試驗(REBUILDING-2)以及用于T2DM患者的兩項III期臨床試驗(SHINING-2和SHINING-3)已獲得臨床試驗倫理批件,標志著RAY1225注射液III期臨床試驗將全面啟動。

6、RAY1225注射液II期臨床試驗的結果。

答:RAY1225注射液是公司研發的、具有全球自主知識產權的創新結構多肽藥物,屬于長效GLP-1類藥物,具有GLP-1受體和GIP受體雙重激動活性,可通過刺激胰島素分泌、延緩胃排空等機制調節人體代謝和控制血糖,有望用于降糖、減肥、代謝綜合征等多種代謝性疾病的治療。RAY1225注射液治療肥胖/超重患者的II期臨床試驗(REBUILDING-1)與2型糖尿病患者的II期臨床試驗(SHINING-1),均包括PartA平行研究(3mg組、6mg組和安慰劑組)和PartB劑量遞增和擴展研究(9mg遞增組+擴展組)兩部分,兩項試驗均達到主要終點,完成劑量擴展組的數據清理和鎖定,并獲得頂線分析結果。RAY1225注射液在減重、降糖和多種心血管-腎臟-代謝危險因素改善方面均顯著優于安慰劑。

1、REBUILDING-1臨床試驗

在PartA和PartB子研究中,共入組172例肥胖/超重參與者,分別接受RAY1225注射液3mg、6mg、9mg或安慰劑,每兩周給藥一次(Q2W),連續治療24周。RAY1225注射液3mg組、6mg組和9mg組治療24周體重呈劑量依賴性下降,體重較基線相對變化的最小二乘均數分別為-10.05%、-12.98%和-15.05%,安慰劑組為-3.55%,各組體重下降均顯著優于安慰劑組(P<0.001)。

在減重達標率方面,RAY1225注射液3mg、6mg和9mg組Q2W連續治療24周,體重較基線變化百分比≥5%的受試者比例分別為73.2%、95.1%和95.1%;體重較基線下降≥10%的受試者比例分別為51.2%、75.6%和87.8%,各組減重達標率均優于安慰劑組。同靶點藥物替爾泊肽在中國超重或肥胖人群的III期臨床試驗(SURMOUNT-CN)中,高劑量組15mg每周給藥一次,連續治療52周,總劑量為630mg,52周體重較基線變化百分比≥5%和≥10%的受試者比例分別為85.8%和71.9%。RAY1225注射液6mg(總劑量50mg)和9mg(總劑量68mg)體重較基線變化百分比≥5%和≥10%的減重達標率數值上均高于替爾泊肽。

RAY1225注射液在改善心血管和代謝相關指標(血壓、血甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血尿酸和肝酶、肝臟脂肪含量、空腹血糖和糖化血紅蛋白等)中均展現出顯著綜合優勢。值得注意的是,血尿酸指標中,3mg、6mg和9mg組尿酸平均值較基線下降分別為 47.32、 49.00 和 98.83μmol/L,降幅分別為-10.7%、-11.5%和-21.8%,而安慰劑組僅下降8.93μmol/L,降幅為-0.2%。

(2)SHINING-1臨床試驗

在Part A和Part B子研究中,共入組174例2型糖尿病參與者,接受RAY1225注射液3mg、6mg、9mg或安慰劑,每兩周給藥一次(Q2W),連續治療24周,各組滴定方法與REBUILDING-1臨床試驗保持一致。RAY1225注射液3mg組、6mg組和9mg組的糖化血紅蛋白(HbA1c)呈劑量依賴性下降,治療24周HbA1c較基線變化的最小二乘均數分別為-1.68%、-2.06%和-2.16%,安慰劑組為-0.33%,各劑量組均顯著優于安慰劑組(P<0.0001)。

降糖達標率方面,RAY1225注射液3mg組、6mg組和9mg組Q2W連續治療24周,糖化血紅蛋白<7%的受試者比例分別為80.00%、89.47%和94.44%;糖化血紅蛋白≤6.5%的受試者比例分別為60.00%、84.21%和88.89%;糖化血紅蛋白<5.7%的受試者比例分別為7.50%、31.58%和30.56%,各組降糖達標率均優于安慰劑組。體重較基線下降≥5%且糖化血紅蛋白<7%的減重降糖雙達標受試者比例分別為32.50%、60.53%和58.33%,安慰劑組為12.50%。同靶點藥物替爾泊肽在以中國2型糖尿病人群為主的III期臨床試驗(SURPASS-AP-Combo)中,高劑量組15mg每周給藥一次,連續治療40周(總劑量450mg),HbA1c<7%、≤6.5% 和<5.7%的參與者比例分別為84.4%、75.0%和27.7%。RAY1225注射液6mg(總劑量50mg)和9mg(總劑量68mg)Q2W治療24周的降糖達標率在數值上優于替爾泊肽高劑量組。

2型糖尿病、心血管疾病和慢性腎病的病理生理機制是相互影響、相互關聯的。對于2型糖尿病患者,持續、穩定地控制心腎危險因素對預防并發癥非常重要。RAY1225注射液在心血管-腎臟-代謝相關指標中展現出顯著的綜合優勢,將為廣大患者帶來更全面、廣泛的獲益。

(二)安全性結果

RAY1225注射液3~9mg在REBUILDING-1和SHINING-1的參與者中安全性、耐受性良好,整體安全性特征與RAY1225注射液既往臨床試驗和GLP-1類藥物類似,低血糖風險低,未發現新增安全性信號。最常見的為胃腸道相關不良反應,嚴重程度大多較輕微,且發生率均低于替爾泊肽SURMOUNT-CN 和SURPASS-AP-Combo的報道數據。

目前,公司已獲得RAY1225注射液治療肥胖/超重患者的III期臨床試驗倫理批件以及用于2型糖尿病患者的兩項III期臨床試驗(SHINING-2和SHINING-3)倫理批件,公司將繼續按照相關要求高質量、加速度、科學規范地推進臨床試驗。

7、公司贖回控股子公司眾生睿創股權的情況。

答:公司收到公司控股子公司眾生睿創其他股東湖州景鑫、向康倚鋒、廣州宜創達、深圳倚鋒、武漢倚鋒、萬聯廣生、廣州生物島、紫金弘云、青島信鴻、交銀科創出具的《贖回通知》,要求公司按此前簽訂的《關于廣東眾生睿創生物科技有限公司之股東協議》的約定贖回其所持有眾生睿創的股權。

公司使用自有資金人民幣5.46億元贖回上述眾生睿創其他股東合計所持有的眾生睿創13.15%股權。

上述贖回事項完成后,公司對眾生睿創的持股比例由61.11%變為74.26%,眾生睿創仍為公司控股子公司。授權公司董事長根據具體情況實施相關事宜并簽署有關文件。

創新是醫藥行業發展的核心驅動力,公司堅持研發創新是第一生產力的發展理念,堅定不移地向創新型制藥企業的方向邁進。眾生睿創從事創新藥的研發,專注于呼吸系統疾病和代謝性疾病領域的創新藥研發與商業化,是公司在創新轉型發展戰略的重要引擎。公司增加了對眾生睿創的持股比例,進一步增強公司對子公司的整體經營控制力、提升經營效率,助推公司發展戰略的實施,有利于維護眾生藥業作為眾生睿創股東的股東權益。

創新藥的研發具有較高的技術壁壘與人才壁壘,本次交易后公司加強對控股子公司的控制權,進一步提升新藥研發實力,并從“研、產、銷”構建完整產業布局。同時,憑借公司平臺、資源、資金對眾生睿創進行持續賦能,實現高效管理,加快推進研發項目落地。

8、公司本次變更募集資金用途的考慮?

答:公司于2025年6月6日召開了第八屆董事會第二十二次會議和第八屆監事會第二十二次會議,審議通過了《關于變更部分募集資金用途的議案》,上述事項尚需提交公司股東大會審議。公司基于整體戰略布局及經營發展的需要,為了更科學、審慎、有效地使用募集資金,擬將“抗腫瘤藥研發項目”剩余未使用募集資金4,325.78萬元及專戶利息792.68萬元和“數字化平臺升級建設項目”剩余未使用募集資金4,933.15萬元及專戶利息255.93萬元(上述專戶利息均截止至2025年6月4日),共計10,307.54萬元,變更用于公司控股子公司眾生睿創“新藥研發項目”(本次變更募投項目實際金額以資金轉出當日專戶的募集資金余額為準)。

本次變更募集資金用途用于“新藥研發項目”(本項目為RAY1225注射液和昂拉地韋顆粒的III期臨床試驗項目),有利于加快公司創新藥物的研發進程,增強公司自主研發實力,提升公司核心競爭能力,推動更多產品盡快實現商業化,對公司的長遠發展至為關鍵。公司擁有較為豐富的產品管線,現有產品管線覆蓋心腦血管、呼吸、眼科、消化等多種重大疾病領域。近年來,公司堅定不移地向創新型制藥企業方向邁進,以滿足未被滿足的臨床需求為目標,前瞻性地開展相關創新藥的研究,公司創新藥研發聚焦代謝性疾病、呼吸系統疾病等治療領域,在國內處于領先地位。“新藥研發項目”的實施,將進一步推動公司代謝性疾病、呼吸系統疾病領域的創新藥研發,增強公司的競爭力,為公司發展持續注入動力。