藍(lán)鯨新聞5月26日訊（記者 屠俊）2025年5月24日，優(yōu)時(shí)比（UCB）自研生物制劑羅澤利昔珠單抗注射液（商品名：優(yōu)迪革）宣布正式在國內(nèi)上市。今年3月底，該款藥獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，與常規(guī)治療藥物聯(lián)合用于治療乙酰膽堿受體（AChR）或肌肉特異性受體酪氨酸激酶（MuSK）抗體陽性的成人全身型重癥肌無力（gMG）患者。

重癥肌無力雖然是罕見病，但是其自免治療藥物的市場(chǎng)空間并不小，目前抑制補(bǔ)體C5和FcRn受體已成為重癥肌無力治療的兩大核心靶點(diǎn)，國際上，包括強(qiáng)生、Argenx、阿斯利康等企業(yè)都在進(jìn)行相關(guān)藥物、靶點(diǎn)的布局，而在國內(nèi)，和鉑醫(yī)藥、榮昌生物等相關(guān)藥物研發(fā)也在競(jìng)速。

國內(nèi)獲批的重癥肌無力主要?jiǎng)?chuàng)新藥僅3款，C5和FcRn為主要靶點(diǎn)

公開資料顯示，羅澤利昔珠單抗注射液是一款靶向人類胎兒Fc受體（FcRn）的單克隆抗體，此前已在美國、歐盟、日本等地區(qū)獲批用于治療全身性重癥肌無力成人患者。

重癥肌無力是一種罕見的慢性自身免疫性疾病。患者自身的致病性免疫球蛋白G（IgG）抗體會(huì)破壞神經(jīng)和肌肉之間的突觸傳遞，引起虛弱和可能危及生命的肌無力。以羅澤利昔珠單抗為代表的FcRn拮抗劑可通過阻斷FcRn與IgG的相互作用，加速抗體代謝，減少體內(nèi)致病的IgG自身抗體濃度。

整體而言，相較于其他罕見病，重癥肌無力的診斷相對(duì)明確，通過積極且規(guī)范的治療，大多數(shù)患者的病情能夠得到有效控制。不過，病情控制住并不等同于生活質(zhì)量的全面恢復(fù)，尤其是MuSK抗體陽性患者群體，此前尚缺乏正式獲批的靶向治療藥物，羅澤利昔珠單抗注射液獲批上市，填補(bǔ)了MuSK抗體陽性患者靶向治療的空白。

不過，國內(nèi)針對(duì)重癥肌無力患者的創(chuàng)新藥物依然較少，截至目前，國內(nèi)獲批的重癥肌無力創(chuàng)新藥主要有3款，且均為進(jìn)口引入產(chǎn)品，即，再鼎醫(yī)藥的FcRn拮抗劑艾加莫德（衛(wèi)偉迦，靜脈輸注劑型；衛(wèi)力迦，皮下注射劑型）、阿斯利康（AZ）的C5抑制劑依庫珠單抗（舒立瑞），以及優(yōu)時(shí)比的羅澤利昔珠單抗（優(yōu)迪革）。

北京醫(yī)院國家老年醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)科主任醫(yī)師殷劍教授表示，目前抑制補(bǔ)體C5和FcRn受體已成為重癥肌無力治療的兩大核心靶點(diǎn)。

FcRn成熱門靶點(diǎn)，多家藥企爭(zhēng)相布局

不過，雖然重癥肌無力是罕見病，但隨著適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)充，F(xiàn)cRn拮抗劑等自免藥物的市場(chǎng)想象空間并不小，以Argenx/再鼎醫(yī)藥的艾加莫德為例，艾加莫德在2024年的全球銷售額同比增長(zhǎng)83%，達(dá)到22億美元，足以稱得上是“重磅炸彈”?。在2025年第一季度，該款藥物實(shí)現(xiàn)銷售額7.9億美元，同比大幅增長(zhǎng)99%，充分驗(yàn)證了FcRn賽道潛力。

2021年1月，再鼎醫(yī)藥從Argenx引進(jìn)艾加莫德大中華區(qū)權(quán)益，同年12月艾加莫德獲得FDA批準(zhǔn)；2023年7月，作為全球首款FcRn拮抗劑艾加莫德獲得國家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)上市，與常規(guī)治療藥物聯(lián)合，用于治療乙酰膽堿受體(AChR)抗體陽性的成人全身型重癥肌無力(gMG)患者。

據(jù)悉，?艾加莫德在國內(nèi)還在布局的臨床適應(yīng)癥領(lǐng)域包括原發(fā)性免疫性血小板減少癥 （ITP）、 慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP）和尋常型天皰瘡 （PV）等。

而此次在國內(nèi)獲批的又一款FcRn拮抗劑羅澤利昔珠單抗注射液此前已于2023年6月獲FDA批準(zhǔn)上市，目前也取得了不錯(cuò)的商業(yè)化表現(xiàn)，銷售額從2023年的1900萬歐元快速飆升至2024年的約2億美元。

“羅澤利昔珠單抗注射液作為FcRn拮抗劑，是目前唯一基于免疫球蛋白G（IgG）4開發(fā)的創(chuàng)新單克隆抗體藥物，能夠靶向清除致病性IgG抗體，可以用于AChR 抗體陽性或 MuSK 抗體陽性患者的治療，改善患者臨床癥狀與預(yù)后，幫助患者恢復(fù)生活質(zhì)量，回歸正常生活。” 殷劍表示。

此外，羅澤利昔珠單抗也顯示出廣譜潛力，在全球已開展針對(duì)多種自身免疫性疾病的21項(xiàng)臨床試驗(yàn)，屆時(shí)銷售天花板有望進(jìn)一步被打開。

而除了上述3款藥物，全球還有多款在研FcRn靶向藥。

今年4 月 30 日，強(qiáng)生宣布其FcRn阻斷劑尼卡利單抗（Nipocalimab，IMAAVY）已獲得美國 FDA 批準(zhǔn)上市，用于治療全身型重癥肌無力（gMG）患者，2020 年 10 月，強(qiáng)生以 65 億美元（按當(dāng)時(shí)平均匯率計(jì)算約合人民幣 448 億元）收購了 Momenta Pharmaceuticals，主要目的就是將尼卡利單抗收入麾下，可見強(qiáng)生對(duì)于該款藥物和FcRn賽道的看好。

據(jù)悉，強(qiáng)生預(yù)測(cè)，尼卡利單抗的年銷售額最終可能超過 50 億美元。

國內(nèi)方面，和鉑醫(yī)藥從HanAll Biopharma引進(jìn)的一款抗FcRn單抗巴托利單抗（HBM9161）進(jìn)展較快，2024年7月已在國內(nèi)重新申請(qǐng)上市，申報(bào)適應(yīng)癥為gMG，和鉑醫(yī)藥擁有其在大中華區(qū)進(jìn)行開發(fā)、制造和商業(yè)化的權(quán)利。2022年10月，和鉑醫(yī)藥與石藥集團(tuán)達(dá)成一項(xiàng)超10億元人民幣的授權(quán)協(xié)議，在大中華區(qū)共同開發(fā)巴托利單抗。

此外，在重癥肌無力研發(fā)領(lǐng)域方面，今年4月初，榮昌生物發(fā)布其BLyS/APRIL雙靶點(diǎn)融合蛋白創(chuàng)新藥泰它西普（Telitacicept，RC18，商品名：泰愛）治療全身型重癥肌無力（gMG）的Ⅲ期臨床研究結(jié)果，引發(fā)行業(yè)關(guān)注，也引發(fā)了市場(chǎng)對(duì)APRIL/BAFF雙靶點(diǎn)生物制劑與FcRn拮抗劑(包括艾加莫德、巴托利單抗和羅澤利昔珠單抗等)效果對(duì)比的廣泛討論。

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師胡學(xué)強(qiáng)教授介紹，重癥肌無力是一種與人類伴行很久的疾病，20世紀(jì)30年代醫(yī)療主要解決患者生死問題。隨著有創(chuàng)、無創(chuàng)呼吸機(jī)技術(shù)以及膽堿酯酶抑制劑的出現(xiàn)，病死率顯著下降。之后，不斷有創(chuàng)新的手段幫助逐步解決患者部分神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷的問題、功能恢復(fù)不全的問題，并幫助患者恢復(fù)社會(huì)工作能力。而當(dāng)前，重癥肌無力患者的主要需求是迅速起效的效果、全面的癥狀控制、恢復(fù)生活質(zhì)量及藥物價(jià)格合理。