亞慢性和亞急性毒性作用是毒理學(xué)研究中評(píng)估化學(xué)物質(zhì)或材料對(duì)生物體長(zhǎng)期或短期影響的重要方法。除此之外，毒理學(xué)試驗(yàn)方法還包括急性毒性試驗(yàn)、慢性毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)等。以下是這些試驗(yàn)方法的詳細(xì)介紹：

一、亞慢性毒性作用

定義：亞慢性毒性是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物連續(xù)多日接觸較大劑量的外來(lái)化合物所出現(xiàn)的中毒效應(yīng)。這種毒性作用介于急性毒性和慢性毒性之間，持續(xù)時(shí)間通常為幾個(gè)月到一年。

目的：

探討亞慢性毒性的閾劑量或閾濃度。確定在亞慢性試驗(yàn)期間未觀察到毒效應(yīng)的劑量水平。為慢性毒性試驗(yàn)尋找接觸劑量及觀察指標(biāo)。

試驗(yàn)方法：

動(dòng)物選擇與分組：通常選擇大鼠、小鼠等嚙齒類動(dòng)物，以及狗等非嚙齒類動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物應(yīng)隨機(jī)分為多個(gè)劑量組（如高、中、低劑量組）和一個(gè)對(duì)照組。暴露方式：根據(jù)化合物的性質(zhì)，選擇合適的暴露途徑，如經(jīng)口、吸入、皮膚接觸等。觀察周期：一般為3~6個(gè)月，也有研究采用90天喂養(yǎng)試驗(yàn)作為亞慢性毒性試驗(yàn)的替代方案。檢測(cè)指標(biāo)：包括體重變化、食物利用率、中毒癥狀、臟器系數(shù)、血液學(xué)和生化指標(biāo)、病理學(xué)檢查等。

二、亞急性毒性作用

定義：亞急性毒性是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在較短時(shí)間內(nèi)（一般為數(shù)天至數(shù)周）接觸較大劑量的外來(lái)化合物所出現(xiàn)的中毒效應(yīng)。

目的：

觀察受試物質(zhì)在亞急性階段對(duì)生物體的重要器官或生理功能的影響。估量發(fā)生影響的劑量，為慢性毒性試驗(yàn)提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

試驗(yàn)方法：

動(dòng)物選擇與分組：通常選擇大鼠、小鼠等健康的成年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，并隨機(jī)分為多個(gè)劑量組和一個(gè)對(duì)照組。暴露方式：根據(jù)受試物的性質(zhì)和應(yīng)用途徑，選擇合適的給藥方式，如口服、靜脈注射、腹腔注射等。觀察周期：一般為14天至28天，但具體時(shí)長(zhǎng)可根據(jù)受試物的性質(zhì)和預(yù)期用途進(jìn)行調(diào)整。檢測(cè)指標(biāo)：包括體重變化、行為異常、血液學(xué)和生化指標(biāo)、組織病理學(xué)檢查等。

三、其他毒理學(xué)試驗(yàn)方法

1.急性毒性試驗(yàn)：

定義：指機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）一次或24小時(shí)內(nèi)多次接觸外來(lái)化合物之后所引起的中毒效應(yīng)，甚至引起死亡。目的：測(cè)定半數(shù)致死量（LD50），觀察急性中毒表現(xiàn)，確定毒作用方式，為亞急性和慢性中毒試驗(yàn)的觀察指標(biāo)及劑量分組提供參考，技術(shù)咨詢 周工 1 3 6 3 2 3 2 1 6 8 9。試驗(yàn)方法：采用嚙齒類或非嚙齒類動(dòng)物，經(jīng)口、吸入或經(jīng)皮給予受試物，觀察動(dòng)物的中毒反應(yīng)和死亡情況。

2.慢性毒性試驗(yàn)：

定義：指化學(xué)物對(duì)生物體長(zhǎng)期低劑量作用后所產(chǎn)生的毒性，染毒期限一般≥6個(gè)月。目的：確定外來(lái)化合物的毒性下限，即長(zhǎng)期接觸該化合物可以引起機(jī)體危害的閾劑量和無(wú)作用劑量，為制定人接觸該化合物的安全限量標(biāo)準(zhǔn)提供毒理學(xué)依據(jù)。試驗(yàn)方法：選擇大鼠、狗、猴等長(zhǎng)期生存的動(dòng)物，經(jīng)口、吸入或經(jīng)皮給予受試物，觀察動(dòng)物的長(zhǎng)期毒性反應(yīng)。

3.遺傳毒性試驗(yàn)：

定義：觀察化學(xué)物質(zhì)對(duì)生物體（細(xì)菌、細(xì)胞）的基因突變、染色體損傷等遺傳效應(yīng)。目的：評(píng)估化學(xué)物質(zhì)是否具有遺傳毒性，為評(píng)價(jià)其致癌風(fēng)險(xiǎn)提供依據(jù)。試驗(yàn)方法：包括Ames試驗(yàn)、微核試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)等。

4.生殖毒性試驗(yàn)：

定義：評(píng)估化學(xué)物質(zhì)對(duì)生物體生殖功能的影響，包括對(duì)生殖細(xì)胞的毒性、對(duì)胚胎發(fā)育的毒性等。目的：確定化學(xué)物質(zhì)是否具有生殖毒性，為制定相關(guān)安全標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)提供依據(jù)。試驗(yàn)方法：包括一般生殖毒性試驗(yàn)、致畸敏感期試驗(yàn)、圍產(chǎn)期試驗(yàn)等。

四、總結(jié)

亞慢性和亞急性毒性作用是毒理學(xué)研究中評(píng)估化學(xué)物質(zhì)或材料對(duì)生物體長(zhǎng)期或短期影響的重要方法。除此之外，毒理學(xué)試驗(yàn)方法還包括急性毒性試驗(yàn)、慢性毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)等。這些方法各有側(cè)重，相互補(bǔ)充，共同構(gòu)成了毒理學(xué)研究的完整體系。在實(shí)際應(yīng)用中，應(yīng)根據(jù)研究目的和受試物的性質(zhì)選擇合適的試驗(yàn)方法，以全面評(píng)估化學(xué)物質(zhì)的毒性作用。