撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

全世界每年約有200萬人死于肝病，其中包括肝硬化導(dǎo)致的100萬人死亡，以及肝癌導(dǎo)致的60萬至90萬人死亡，這兩項(xiàng)合計(jì)占全世界所有死亡人數(shù)的3.5%。這凸顯出對(duì)慢性肝病患者的預(yù)防和管理的迫切需求，而脂肪性肝病（SLD）是慢性肝病的主要病因。

目前，脂肪性肝病（SLD）被分為3類：代謝相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）、代謝和酒精相關(guān)肝病、酒精相關(guān)肝病（ALD）。大量飲酒會(huì)增加ALD風(fēng)險(xiǎn)，而ALD則會(huì)導(dǎo)致肝臟相關(guān)事件。雖然MASLD的診斷排除了過量飲酒，但適量飲酒（女性<20克/天，男性<30 克/天）在MASLD患者中并不少見。鑒于全球適量飲酒的頻率較高，因此確定其是否與肝硬化和肝癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，具有重要意義。

大量研究表明，較高的酒精攝入量會(huì)增加肝硬化風(fēng)險(xiǎn)，但在適量飲酒者中，飲酒與肝硬化之間的關(guān)系尚不明確。飲酒是一種復(fù)雜的暴露，酒精產(chǎn)品和消費(fèi)的社會(huì)背景各不相同，而且可能因性別和遺傳因素而有所不同。例如，男性更有可能飲酒并攝入更多的酒精，但生物學(xué)上的差異導(dǎo)致大多數(shù)女性會(huì)吸收更多的酒精，并需要更長的時(shí)間來代謝。多基因危險(xiǎn)因素也會(huì)增加肝臟疾病的個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)，但還沒有研究試圖調(diào)查這些因素對(duì)中度飲酒的混雜效應(yīng)。

近日，中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院余超、中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院凌文華等在 Clinical Nuitrition 期刊發(fā)表了題為：Association of moderate alcohol intake with the risks of cirrhosis and steatotic liver disease: Results from a large population-based cohort study 的研究論文。

這項(xiàng)基于英國生物樣本庫（UK Biobank）的大型人群隊(duì)列研究結(jié)果揭示了適量飲酒與肝硬化和脂肪性肝病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。

英國生物樣本庫（UK Biobank）是一個(gè)基于人群的隊(duì)列，在英國招募的50多萬名參與者中，其中包含了有大量與酒精相關(guān)的行為表型、社會(huì)經(jīng)濟(jì)環(huán)境測(cè)量值和深度表型數(shù)據(jù)。通過使用英國生物樣本庫，研究團(tuán)隊(duì)能夠：1）在大樣本人群中評(píng)估中度飲酒和肝臟疾病之間的關(guān)聯(lián)；2）調(diào)整大范圍的潛在混雜因素，包括肝病的遺傳易感性：3）探討相關(guān)性如何隨性別而變化，解決以往研究的局限性。

在2006-2010年間，共有215559名不飲酒者和適量飲酒參與研究，并隨訪至2022年。主要結(jié)局是發(fā)生肝硬化的情況，次要結(jié)局是發(fā)生脂肪性肝病和肝癌的情況。針對(duì)適量飲酒者以及他們的酒精攝入量和類型，計(jì)算了與肝臟相關(guān)結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）和95%置信區(qū)間，所有分析均按性別分層。

在12.7年的中位隨訪期間，共記錄了705例肝硬化、2020例肝纖維化和350例肝癌病例。與不喝酒的人相比，適量飲酒者的脂肪性肝病（SLD）風(fēng)險(xiǎn)較低（HR=0.77）。在適量飲酒者中，葡萄酒（Wine）攝入量與發(fā)生肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)（HR=1.11），但將酒精攝入量限制在每天不超過16克后，這種關(guān)聯(lián)減弱。飲酒量與發(fā)生肝硬化和脂肪性肝病的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)關(guān)聯(lián)（HR分別為0.82和0.91）。適量飲酒與SLD之間的負(fù)相關(guān)性可能存在性別依賴關(guān)聯(lián)。

總的來說，這項(xiàng)研究表明，適量飲酒與發(fā)生肝硬化和脂肪性肝病（SLD）的風(fēng)險(xiǎn)之間存在性別依賴關(guān)聯(lián)；女性飲酒者的較高葡萄酒攝入量可能解釋了這些性別差異。男性飲酒者的酒精攝入量與肝硬化風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，當(dāng)每天酒精攝入量低于16克時(shí)，這種風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低。因此，這項(xiàng)研究提示我們，男性的30克/天的過量飲酒閾值對(duì)于肝臟健康而言或許過高，應(yīng)當(dāng)考慮制定針對(duì)男性和女性的特定飲酒建議策略。

特別提醒：大量研究表明，經(jīng)常喝酒會(huì)增加患某些類型癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，包括口腔癌、食管癌和喉癌等，還會(huì)增加胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌及乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。世界衛(wèi)生組織（WHO）表示，沒有所謂的安全飲酒量，而柳葉刀發(fā)表的一項(xiàng)對(duì)全球195個(gè)國家和地區(qū)的酒精使用負(fù)擔(dān)的大型研究顯示，對(duì)健康危害最小的飲酒量就是完全不飲酒。

論文鏈接：

https://www.clinicalnutritionjournal.com/article/S0261-5614(24)00372-8/abstract