經(jīng)濟(jì)觀察報 記者 劉曉諾

一款曾被知名學(xué)者饒毅炮轟為“假藥”的阿爾茨海默病（AD）藥物，近期又重獲上市銷售的可能。

12月15日，復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH/02196.HK）公告，擬出資約14.12億元，收購綠谷（上海）醫(yī)藥科技有限公司（下稱“綠谷醫(yī)藥”）51%的股權(quán)。

綠谷醫(yī)藥以甘露特鈉膠囊（俗稱“971”）聞名，這款治療輕度至中度阿爾茨海默病的創(chuàng)新藥于2019年在中國獲批附條件上市，打破了全球17年間無AD藥物上市的紀(jì)錄。2024年，971在中國賣出200多萬盒。

但各界對971的質(zhì)疑從未間斷。2025年，因綠谷醫(yī)藥未完成上市后確證性臨床研究，國家藥監(jiān)局沒有重新批準(zhǔn)971的上市申請，該藥停產(chǎn)。

12月15日晚間，復(fù)星醫(yī)藥高管在電話會上表示，根據(jù)現(xiàn)有臨床證據(jù)，他們看好971的療效與前景。

接下來，復(fù)星醫(yī)藥將推動971的上市后確證性臨床試驗。按復(fù)星醫(yī)藥最樂觀的計劃，這款藥物2029年上半年獲批、2030年進(jìn)入醫(yī)保，銷售峰值預(yù)計在2035年達(dá)到約40億元。

資本市場對交易反應(yīng)強(qiáng)烈。這次收購是2025年4月新上任的復(fù)星醫(yī)藥董事長陳玉卿上任后的第一筆收購，部分股民對其決策合理性提出疑問。12月16日，復(fù)星醫(yī)藥A股跌4.22%，港股跌5.81%，17日股價再走跌。

16日，上交所向復(fù)星醫(yī)藥發(fā)來對外投資事項的監(jiān)管工作函。復(fù)星醫(yī)藥有關(guān)負(fù)責(zé)人回應(yīng)經(jīng)濟(jì)觀察報稱，這是“正常的交易所工作問詢”，公司暫無更多回應(yīng)。

計劃2029年重新獲批 預(yù)計銷售峰值40億元

復(fù)星醫(yī)藥想要繼續(xù)賣971，必須補(bǔ)充完成上市后確證性臨床試驗，并獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

“我們這次投資主要還是以增資為主，通過增資款來完成臨床相關(guān)工作，并將根據(jù)進(jìn)度實時給予資金補(bǔ)充。”陳玉卿在電話會議中說，國內(nèi)III期臨床試驗的整體費用預(yù)計將達(dá)6.85億元。如果有合適的時機(jī)、合適的適應(yīng)證，復(fù)星醫(yī)藥還將繼續(xù)增資，開展國際多中心臨床試驗。

復(fù)星醫(yī)藥聯(lián)席總裁、創(chuàng)新藥事業(yè)部首席執(zhí)行官王興利說，復(fù)星醫(yī)藥已經(jīng)重新與國家藥監(jiān)局討論了能完成藥品注冊要求的方案。他說，新方案要入組1900多名病人，完全按照2025年5月國家藥監(jiān)局發(fā)布的《阿爾茨海默病藥物臨床技術(shù)指導(dǎo)原則》去進(jìn)行。

據(jù)王興利介紹，本次臨床試驗的主要終點，將按照現(xiàn)有的指南，做認(rèn)知和功能兩方面評估，與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌。

“我們大約在2028年年底完成注冊確認(rèn)性III期臨床試驗。一切按計劃走的話，2029年應(yīng)該就能獲批上市。它不是一個新的項目，而是按照要求補(bǔ)上另一個確認(rèn)三期III臨床試驗，所以審批過程會大大縮短，也就需要5、6個月的時間。”王興利說。

臨床試驗將由復(fù)星醫(yī)藥與綠谷醫(yī)藥團(tuán)隊共同推進(jìn)，目前正在進(jìn)行中。

一名接近復(fù)星醫(yī)藥高層的人士告訴經(jīng)濟(jì)觀察報，復(fù)星醫(yī)藥全球研發(fā)中心早年曾拒掉了這個項目，本次收購并非全球研發(fā)中心推動，此后研發(fā)也不由該中心負(fù)責(zé)。

在15日晚的電話會上，復(fù)星醫(yī)藥首席財務(wù)官陳戰(zhàn)宇直接向投資者算了一筆賬。復(fù)星醫(yī)藥預(yù)計971針對阿爾茨海默病的目標(biāo)人群約為356萬左右，市場滲透率會達(dá)到22%：如果2029年上半年獲批、2030年進(jìn)入醫(yī)保，銷售峰值預(yù)計在2035年達(dá)到約40億元。如果2029年下半年獲批、2031年進(jìn)入醫(yī)保，銷售峰值預(yù)計在2036年達(dá)到38億元。如果暫未進(jìn)入醫(yī)保，2030年的銷售額，預(yù)計會超過10億元。

療效依然有爭議

然而，971的療效一直存有大量爭議。

饒毅多年來持續(xù)發(fā)文質(zhì)疑971有諸多不合理之處：對作用機(jī)制的解釋多次更換，III期臨床試驗時安慰劑數(shù)據(jù)出現(xiàn)反常下降，在用于人體之前只在12只小鼠上用藥試驗等。

2019年，饒毅就曾發(fā)文質(zhì)疑971的研發(fā)團(tuán)隊帶頭人耿美玉“相關(guān)署名論文涉嫌造假”。后被耿美玉起訴名譽侵權(quán)，2021年法院判決饒毅勝訴，“正當(dāng)?shù)膶W(xué)術(shù)爭議和批評應(yīng)當(dāng)允許”。

綠谷醫(yī)藥還于2022年5月提前終止了國際多中心Ⅲ期臨床試驗，這也動搖了人們對藥物的信心。綠谷醫(yī)藥當(dāng)時的解釋是，受新冠疫情影響，全球部分醫(yī)藥企業(yè)暫停或凍結(jié)臨床試驗，并造成不同程度的損失；并且由于2022年初國際局勢及醫(yī)藥資本市場寒冬，融資未能到位。

陳玉卿也認(rèn)為：“在甘露特納附條件上市的過程當(dāng)中，不管是國內(nèi)的上市后臨床試驗，還是國際的多中心臨床，都遇到了疫情的問題，對收治病人和病人脫落率的影響顯而易見。”

復(fù)星醫(yī)藥對藥效表示了堅定信心。

王興利稱，在注冊性III期臨床試驗中，有800多例病人的臨床數(shù)據(jù)證明，971效果優(yōu)于安慰劑；相比于2024年新獲批的兩款單抗藥物，971的安全性更好；此外，已有約四五千名病人的真實世界數(shù)據(jù)，能佐證其有效性。

王興利說，從2018年左右開始已有越來越多的證據(jù)證明，腦腸軸對退行性神經(jīng)病變的影響巨大，近期他已經(jīng)在權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊庫PubMed中看到500—600篇相關(guān)論文。

多位業(yè)內(nèi)受訪者對經(jīng)濟(jì)觀察報表示，藥效難以直接評價。

“此藥文號已被注銷，醫(yī)保同時被調(diào)出，未來需企業(yè)開展臨床研究重新注冊，情況不明。”北京一家三甲醫(yī)院的主任藥師說。

另一家全國排名靠前的三甲醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)科主任認(rèn)為，971能否取得明確療效驗證，要看基礎(chǔ)研究工作是否扎實。“最終還是要靠臨床試驗結(jié)果說話，有效就是有效，無效就是無效”。

讓人們更能達(dá)成共識的，是這款藥的商業(yè)前景。

971斷藥后，有大量患者仍在找藥、求藥，現(xiàn)在已經(jīng)炒到1600—2400元的價位，是曾經(jīng)醫(yī)保價格的5倍以上。一名資深生物醫(yī)藥投資人說，“產(chǎn)品肯定有商業(yè)價值的，有大量的在使用的患者群”。

一名CNS創(chuàng)新藥企的創(chuàng)始人說：“這個藥已經(jīng)拿過證，雖然有爭議，科學(xué)上還算說得過去。”他認(rèn)為，有很多藥在科學(xué)上不能完全解釋，但相關(guān)的藥物能上市，也可能賣得很好。

創(chuàng)始人不愿退出項目

“呂（松濤）總作為控股方，很不愿意做出控股權(quán)的退讓。”陳玉卿回顧收購過程時說。

2018年，呂松濤創(chuàng)立了綠谷醫(yī)藥，作為綠谷集團(tuán)的孫公司，以971為核心產(chǎn)品。2021年，通過股權(quán)轉(zhuǎn)讓，綠谷醫(yī)藥的股東變成了數(shù)個由呂松濤夫婦控股的公司。

綠谷集團(tuán)是呂松濤1997年創(chuàng)立的企業(yè)。此前，呂松濤開過大排檔、炒過地皮，但他的綠谷集團(tuán)最初是賣一款叫“中華靈芝寶”的保健品，據(jù)公司說能治療癌癥，第一年銷售額就超過4億元。2008年，央視新聞曝光了“綠谷騙局”，該保健品虛構(gòu)療效、做違法廣告，累計被各級藥監(jiān)部門公告800余次。

綠谷集團(tuán)的第二代當(dāng)家產(chǎn)品，是丹參多酚酸鹽中藥注射液，該藥的年銷售峰值曾達(dá)幾十億元。此后便是971的時代。

據(jù)媒體報道，2024年，971賣了213萬盒。復(fù)星醫(yī)藥披露的資產(chǎn)評估書顯示，2024年，綠谷醫(yī)藥的營收為5.72億元。好景不長，因971停產(chǎn)，綠谷醫(yī)藥2025年1—9月營收1.02億元，虧損2.91億元。

截至2025年9月30日，綠谷醫(yī)藥總資產(chǎn)8.06億元，負(fù)債7.95億元。

綠谷醫(yī)藥在被收購后將成為復(fù)星醫(yī)藥的子公司，計入復(fù)星醫(yī)藥合并報表。陳戰(zhàn)宇表示，綠谷醫(yī)藥未來幾年的核心工作是臨床試驗，合并后它的經(jīng)營狀況對復(fù)星醫(yī)藥的財報影響微小。

“在本次交易當(dāng)中，呂（松濤）總其實沒有現(xiàn)金的兌現(xiàn)和離開，也沒有變現(xiàn)的行為。這個產(chǎn)品研發(fā)了22年，不僅僅有情感，也是對產(chǎn)品充滿信心，希望和潛在的控股方共同把產(chǎn)品做好，享受更大的權(quán)益。”陳玉卿說。

（作者 劉曉諾）

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劉曉諾

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