比最強Zepbound減肥針還要強？禮來公司新型肥胖癥藥物retatrutide在后期臨床試驗中展現出迄今最強減重效果，同時顯著緩解膝關節炎疼痛，為這家制藥巨頭在規模預計達千億美元的肥胖癥市場鞏固領先地位提供了關鍵武器。

12月11日，禮來最新公布的數據顯示，在68周的試驗期內，接受最高劑量治療的肥胖及膝關節炎患者平均減重23.7%。這一結果超出華爾街此前20%-23%的預期，部分患者甚至因減重過多而主動退出試驗。

該藥物同時達成試驗的另一主要目標，使膝骨關節炎疼痛平均減輕62.6%，超過八分之一的患者在試驗結束時完全擺脫膝痛。結果公布后，禮來股價盤前一度上漲超過3%，截止發稿，禮來股價盤前漲0.6%。

這是retatrutide首次披露后期臨床數據。該藥物采用三重激素機制，與現有注射劑作用方式不同，療效更為顯著。

報道指出，在預計2030年代達到1000億美元規模的減肥和糖尿病藥物市場中，禮來正押注retatrutide成為繼Zepbound減肥針及即將推出的口服藥之后的新增長支柱，以維持其對諾和諾德的市場份額優勢。

療效超預期，副作用引發退出

retatrutide的減重效果在分析方法上呈現顯著差異。

數據顯示，當納入所有參與者（包括中途停藥者）時，最高劑量組平均減重23.7%；若僅統計堅持用藥的患者，減重幅度提升至28.7%。相比之下，禮來現有減肥針Zepbound的活性成分替爾泊肽在后期研究中幫助肥胖患者平均減重最高達22.5%。

據報道，BMO資本市場分析師Evan Seigerman在結果公布前表示，其基準預期為減重20%-23%，膝痛至少減輕50%。實際數據顯示，基于廣泛使用的調查問卷，患者膝痛減輕幅度達62.6%。

但副作用導致約18%接受最高劑量治療的患者停藥，而安慰劑組這一比例僅為4%。

禮來表示，退出率與患者起始BMI"高度相關"，包括因"感覺減重過度"而停藥的情況。最高劑量組中，約43%的患者出現惡心，33%出現腹瀉，20.9%出現嘔吐。

超過五分之一的患者還經歷了感覺異常——一種令人不適的神經感覺，但禮來稱這種癥狀通常較輕，很少導致停藥。
三重機制確立技術優勢

Retatrutide被稱為"三重G"藥物，通過模擬GLP-1、GIP和胰高血糖素三種調節饑餓的激素發揮作用，而非像現有療法那樣僅作用于一種或兩種激素。這種機制似乎對食欲和飽腹感產生更強效果。

禮來心臟代謝健康業務總裁Kenneth Custer在聲明中表示，公司相信retatrutide"可能成為有顯著減重需求及某些并發癥（包括膝骨關節炎）患者的重要選擇"。

該研究名為TRIUMPH-4，并非單純聚焦減重，這意味著其他專門針對減重結果設計的試驗可能產生不同或更高的數據。禮來預計到2026年底前公布該藥物另外七項三期臨床試驗的結果。

競爭對手加速追趕

禮來目前在肥胖癥藥物市場占據主導地位，其Zepbound已成為最受歡迎的減肥藥物。該公司正加速開發更有效、更易服用或副作用更少的下一代藥物，以維持競爭優勢。

一些分析師預計，到2030年代，減肥和糖尿病藥物市場規模可能達到約1000億美元。禮來目前尚不清楚retatrutide何時能進入市場，但該藥物對于維持公司在這一快速增長市場的多數份額至關重要。

試驗還顯示，9毫克和12毫克兩種劑量均降低了心臟病標志物和血壓。禮來首席科學官Daniel Skovronsky去年10月在投資者電話會議上表示：

"并非所有患者都需要這種潛在的極高療效水平，我們相信retatrutide可能最適合BMI非常高或有肥胖相關并發癥、需要高度減重的患者。"

據報道，競爭對手諾和諾德新獲得的藥物是retatrutide的潛在競爭對手，因其同樣采用三管齊下的方式促進減重和調節血糖。但諾和諾德的治療藥物處于更早期的開發階段，這意味著需要數年時間才能投放市場。

去年，諾和諾德的實驗性藥物CagriSema未達預期后，該公司股價創紀錄暴跌。該藥物幫助患者平均減重20.4%，低于諾和諾德承諾的25%。

這凸顯了下一代化合物的高風險：在預計到2030年達到1000億美元規模的肥胖癥市場中，任何臨床數據的波動都可能引發劇烈市場反應。