文 | 氨基觀察

每一個踏入生物科技產業的人，都會對基因泰克的傳奇故事感到驚嘆。

失業的基金經理斯萬森與頂級科學家伯耶的天作之合，不僅創造了華爾街的傳奇，還開創了生物科技的新時代，使得"biotech"成為生物科技產業初創公司的代名詞。

基因泰克本身，率先生產出人胰島素、生長激素，并研制出超級重磅藥物赫賽汀，奠定了其在生物科技史上的領先地位，并啟發了一代人。

四十年后的今天，生物科技的發展突飛猛進，國內資本市場也迎來了一波生物科技熱潮。眾多資本和科學家紛紛投身其中，許多人都懷揣著打造"中國版基因泰克"的夢想。

然而，隨著時代的變遷，"中國版基因泰克"可能正在孕育之中，而基因泰克本身卻處處顯露出衰落的跡象。

日前，羅氏子公司的一位發言人向Fierce Biotech證實，基因泰克的部門正在經歷一系列調整，包括關閉腫瘤免疫學部門，將其與分子腫瘤學研究合并，形成一個統一的研究機構。同時，腫瘤免疫學靈魂人物Ira Mellman也將離任。

過去幾年，從位于南舊金山的“夢工廠”的關閉，到腫瘤免疫學部門的終結，基因泰克正在變得越來越精簡；同時，從Alexander Hardy到Ira Mellman，基因泰克的核心人物也在逐漸離去。

當下，關于羅氏將如何對其基因泰克部門進行激進變革的具體細節尚不明確。但核心矛盾，或許可以概括為：

在并購biotech看起來更具性價比的當下，大型制藥公司是否還應該維持類似于學術界的早期轉化研究組織？

基因泰克可能抗爭過，也妥協過，最終，它會不會留給我們，一個理想主義者在時代洪流中逐漸退場的故事？

開啟一個時代

從0到1，基因泰克創造了無數傳奇。

現在看來，DNA重組技術無疑是一項劃時代的發明。但在基因泰克成立的20世紀70年代，這項技術是否能夠應用于藥物研發還無人知曉，同時作為一項新興的生物技術，它還面臨著政策、專利等多重挑戰。

正是由于DNA重組技術前景的不確定性，導致了斯萬森的失業。1975年，當時27歲的斯萬森在一家風投公司工作，負責監控公司的重大投資項目。但幸運總是眷顧那些堅持不懈的人，斯萬森最終聯系到了科學家伯耶。

作為DNA重組技術的共同發明者之一，伯耶當時已經在實驗室中成功克隆了復雜動物基因，并證明了這一過程的安全性和可靠性。

他們一拍即合，從實驗室討論到一家小酒吧，深入探討重組DNA及生物學的未來，無意中開啟了一個新時代。

正如上文所述，基因泰克率先生產出人胰島素、生長激素，并研制出超級重磅藥物赫賽汀，取得了輝煌的成就。資本市場對其價值的認可，更能凸顯其在行業中的地位。

1980年10月14日，成立僅4年的基因泰克以每股35美元的價格上市，發行價比預期高出5-10美元。

上市鐘聲敲響后僅一分鐘，基因泰克的股價就從35美元飆升至80美元，創造了華爾街歷史上掛牌首日漲幅最快的紀錄。

當天，基因泰克的股價一度達到89美元，最終以71美元收盤，市值達到5.32億美元。雖然在當今的美股市場，對一家尚未有收入來源的公司進行百億美元的估值可能已成為常態，但在當時，這無疑是一個巨大的奇跡。

然而，與后來羅氏對基因泰克的收購估值相比，上市首日的表現只能算是小巫見大巫。2009年，羅氏以470億美元收購了基因泰克剩余的40%股份，對應的估值為1063億美元，按當時的匯率換算，超過了人民幣7000億元。

被收購后，雖然基因泰克不再作為獨立的上市公司出現，但許多人都認為，作為羅氏最重要的子公司之一，基因泰克的傳奇仍將繼續。

只是，目前來看，這個愿景可能遭遇了挑戰。

持續的巨震

“基因泰克在過去10多年的衰落令人感到難過，”生物技術行業投資者Brad Loncar最近在社交媒體上表達了這樣的觀點。

確實，情況看起來如此。

自從基因泰克被羅氏并購后，羅氏擁有了兩個早期研發部門：一個是基因泰克發起的名為gRED的部門，另一個是羅氏原有的pRED部門。

當時，這家瑞士公司堅持認為基因泰克的研發應保持獨立。羅氏的時任首席執行官塞弗林·施萬（Severin Schwan）曾表示，gRED和pRED只有在“我的尸體上”才會合并。

核心邏輯在于，如果gRED和pRED被置于同一領導下并進行整合，可能會喪失大量的文化和思維多樣性，這對公司的創新精神將是非常不利的。

雖然合并至今尚未發生，但gRED的地位似乎在逐漸削弱。

最近，羅氏子公司的一位發言人向Fierce Biotech證實，gRED的腫瘤免疫學將關閉，并與目前由Frederic de Sauvage領導的分子腫瘤學研究合并，形成一個統一的癌癥研究機構。

除了腫瘤學的重組外，基因泰克的人類病理生物學和OMNI反向翻譯小組的發現職能也將轉移到研究生物學的免疫學和神經科學部門。

換句話說，基因泰克的部門正在經歷精簡。

隨之而來的是人事變動。其中最受關注的是Mellman的離任。Mellman自2007年起加入基因泰克，被任命為腫瘤學部門的負責人，并后來成立了一個專注于癌癥免疫學研發的團隊。

他的許多研究集中在癌癥免疫學中的PD-1/L1機制、TIGIT和樹突狀細胞上。除了Tecentriq和tiragolumab，Mellman還因引領羅氏進入細胞療法領域，以及指導羅氏與BioNTech在后者的mRNA個性化癌癥疫苗上的合作而備受贊譽。

現在，隨著羅氏戰略的調整，Mellman選擇離開。這一變動被部分人士視為基因泰克的重大震動。

基因泰克核心管理人員的離職已不是新聞。更早些時候，基因泰克的首席執行官Alexander Hardy也選擇了離開。在此之前，Alexander Hardy曾被視為羅氏制藥業務CEO最有可能的繼任者。

此外，被視為保持基因泰克完整結構象征的“夢工廠”——南舊金山工廠，也已于去年關閉。

這些跡象，似乎都預示著基因泰克的衰落。

核心的矛盾

在當前大型制藥公司越來越注重效率的背景下，gRED的調整可能確實反映了時代的必然趨勢。

盡管同時保留gRED和pRED對創新可能有益，但這種做法也存在問題，例如相同作用機制的項目可能會并行開發，導致資源分散。

例如，在抗CD20 T細胞接合劑的開發領域，pRED 產生了 Columvi，而 gRED 產生了 Lunsumio;前者現在被批準用于彌漫性大B細胞淋巴瘤，而后者則被單獨開發用于濾泡性淋巴瘤。

更重要的是，gRED似乎已不再擁有過去的輝煌。gRED研發中心曾是Tecentriq和Polivy等藥物的幕后推手，盡管它在ADC藥物開發方面并沒有像阿斯利康和默克公司那樣取得顯著成就。

在TIGIT藥物的開發上，gRED也面臨挑戰：在數據不足的情況下，決定啟動大規模的關鍵tiragolumab項目。在2020年gRED的一次投資者活動中，Mellman在談到癌癥免疫學時，大部分時間都集中在TIGIT上。盡管曾有一線希望，但最終在TIGIT項目上，羅氏遭遇了重大挫折。

在這種背景下，羅氏對gRED進行調整并不令人意外。

未來，如果羅氏決定合并gRED和pRED，我們也不會感到驚訝。

不過，此次基因泰克的調整，引發更深層次的思考或許是，大型制藥公司，是否還有必要維持像gRED這樣的大型早期轉化研究組織。畢竟，看起來，從小型企業收購資產可能更具成本效益。

《Drug Discovery Today》雜志上的一項研究發現，從2010年到2020年，FDA批準的同類首創藥物中，只有14%的同類抗癌藥物是由大型制藥公司獨立開發的。

換句話說，大部分創新實際上來自小型生物技術公司。這并不奇怪，因為藥品行業比的是創新能力，是發散性競爭，在這方面，小型生物技術公司往往具有更大的優勢。

基因泰克作為世界上第一家生物技術公司而自豪，但也帶來了一個問題：

在當前的制藥行業中，大藥廠創新的真正來源是什么，以及大型制藥公司應如何平衡內部研發與外部合作，以保持其競爭力。