肺癌是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，射頻消融（RFA）作為一種微創治療手段，因創傷小、恢復快的優勢已廣泛用于臨床。但臨床中腫瘤形態不規則等問題常導致治療不徹底，部分患者出現局部復發或腫瘤進展，如何讓RFA療效再升級成為亟待突破的臨床難題。

近日，浙江大學醫學院附屬第四醫院/浙江省肺癌精準診療重點實驗室主任王凱教授團隊在國際頂級材料科學期刊《Advanced Materials》在線發表研究論文《一種協同作用的 3D 打印套環將射頻消融轉化為有效的肺癌熱免疫療法》創新性提出解決方案。其研究設計的 “3D打印項圈” 能套在射頻消融針針頭上同步置入，精準釋放免疫藥物，同時增強射頻消融熱效應，并在腫瘤微環境中激活免疫反應，成功地提高肺癌治療的整體效果，為提升肺癌治療效果、降低復發風險提供了全新治療策略。

一個“項圈”實現“熱療+免疫”雙重打擊

傳統射頻消融技術的原理是通過射頻能量產生高溫“燒死”腫瘤細胞，但存在兩大局限：一是熱量易被血流帶走，難以覆蓋不規則腫瘤；二是僅能清除局部可見腫瘤，無法激活免疫系統對抗潛在轉移灶。

王凱團隊設計的3D-LC12項圈，本質是一個新型的“智能藥物遞送+熱效應增強”的多功能免疫治療平臺，其核心創新點在于將鎂鋁層狀雙氫氧化物（LDHs）納米佐劑與免疫刺激物（CpG、IL-12）結合，并通過3D打印制成貼合腫瘤的“項圈”狀載體。

據悉，治療時項圈會同步實現兩大功能。首先，有效增強熱療效果，“高溫殺瘤”更徹底。LDHs納米材料能響應射頻電場，像“導熱片”一樣提升局部溫度傳導效率，擴大熱療覆蓋范圍，提升射頻消融術的熱效應。同時，通過重塑腫瘤微環境（TME）激活抗腫瘤免疫反應。實驗顯示，在豬肺組織模型中，搭配LDHs的射頻消融加熱面積較傳統方式增加約1.4倍，可有效覆蓋不規則腫瘤區域，避免“漏網之魚”。同時，LDHs還能在高溫下保護免疫刺激物不被破壞，確保其持續發揮作用。

D 打印納米佐劑項圈（3D- LC12）聯合 RFA 的設計示意圖

其次，激活免疫系統，讓“身體自己殺瘤”。項圈會在熱療的同時，隨著溫度變化釋放免疫刺激分子CpG和pIL-12，增強免疫系統對腫瘤的攻擊。這些免疫細胞不僅能清除局部殘留腫瘤細胞，還能抑制遠處轉移灶生長，實現“局部治療+全身防護”的雙重效果。

從細胞到動物模型，療效顯著提升

據了解，團隊通過“體外細胞實驗—動物模型驗證”的層層遞進研究，證實了3D-LC12項圈聯合射頻消融的有效性。體外實驗：免疫系統被高效激活，細胞層面研究發現，LDHs納米佐劑可顯著促進“促腫瘤”的M2型巨噬細胞向“抗腫瘤”的M1型轉化，并提升TNF-α、CXCL9等促炎細胞因子的表達量（這些因子能招募更多免疫細胞聚集到腫瘤部位）；同時，樹突狀細胞的激活效率也明顯提高，為后續免疫反應打下基礎。

3D 打印納米佐劑項圈（3D -LC12）實現一體化治療

動物實驗腫瘤生長被抑制，生存期延長。研究發現在肺癌小鼠模型中，“射頻消融+3D-LC12項圈”組的腫瘤生長速度顯著慢于傳統射頻消融組，小鼠生存期明顯延長。更關鍵的是，該聯合療法展現出“遠隔效應”——遠程腫瘤的體積顯著減少，新療法能夠激發強烈的系統性免疫反應，從而抑制了遠處未治療腫瘤的生長。這是因為活化的免疫細胞通過血液到達全身，對潛在轉移的腫瘤細胞進行了“追殺”。

免疫激活調動“免疫戰士”攻擊腫瘤。實驗發現RFA 聯合 3D-LC12 項圈治療后，無論是局部腫瘤還是遠處未直接治療的腫瘤中，M1 型巨噬細胞、CD8+ T 細胞等具有抗腫瘤作用的免疫細胞數量均顯著增加。這表明該聯合療法能有效激發全身性的免疫反應，讓身體的“免疫戰士”更精準地攻擊腫瘤細胞，為抑制腫瘤擴散提供了關鍵支撐。

目前，這項技術具有廣闊臨床前景，3D打印技術可實現“精準適配”，項圈與射頻消融手術同步使用，無需額外增加創傷，符合微創治療趨勢。對于無法耐受手術切除的晚期肺癌患者、老年體弱患者，或腫瘤位置特殊（如靠近大血管）不適合傳統手術的患者，這種“射頻消融+3D-LC12項圈”的聯合療法有望成為更安全、有效的治療選擇。該研究獲國家自然科學基金重點項目資助。