文｜港股研究社

《兩只小鼠的江湖》系列文章曾引起行業關注，讓轉基因小鼠在人源抗體藥物研發中的關鍵作用進入大眾視野。

從初代技術到AI融合，抗體小鼠技術的四代迭代史，恰如一場生物醫藥界的“封神之戰”。

第一代：盤古開天——轉基因抗體小鼠的崛起

1994年，第一代人源抗體轉基因小鼠技術平臺HuMab Mouse誕生，通過敲除小鼠內源性抗體基因（IgH和Igκ）并引入80kb人源抗體重鏈基因（包含3個V區），邁出了第一步。

1997年，XenoMouse橫空出世，在敲除小鼠抗體基因的基礎上引入5個重鏈V區和2個輕鏈V區，提高了抗體多樣性。雖然GenPharm和Cell Genesys的專利糾紛一度掀起波瀾，但最終塵埃落定達成和解，兩個平臺分別被BMS（22億美元）和Amgen（24億美元）收購，奠定了轉基因抗體小鼠在全球抗體研發中的江湖地位。

與之類似，2002年左右荷蘭科學家采用隨機轉基因技術開發了Harbour Mice平臺包括H2L2和HCAb兩種小鼠，分別含有18個和8個V區。2016年，該平臺被和鉑醫藥收購。

第二代：太上煉丹——原位替換技術的突破

因早期轉基因技術局限性，基因拷貝數和替換位置不確定，替換VDJ長度也有限，造成抗體多樣性不足，影響B細胞正常發育。面對轉基因技術的局限，第二代技術迎來了突破——原位替換策略。Regeneron率先推出VelocImmune小鼠，通過原位替換小鼠抗體基因的可變區片段，引入80個V區，實現更完整的抗體庫。

然而，VelocImmune僅限Regeneron公司使用，并未對外開放，類似的原位替換小鼠Kymouse（后被Sanofi收購）和Trianni（后被AbCellera收購）等平臺相繼崛起。

當時，國際巨頭壟斷了核心技術，中國藥企在抗體研發領域面臨“卡脖子”困境。正如《哪吒之魔童降世》中的經典臺詞——“我命由我不由天”，中國生物技術企業開始奮起直追，挑戰全球抗體藥物的游戲規則。

第三代：哪吒鬧?！猂enMice的全譜突破

在全球抗體小鼠技術格局中，百奧賽圖的RenMice平臺打破封鎖，開創了全新的抗體小鼠時代。作為全球首個全長原位替換的抗體小鼠，RenMice實現了人源抗體重鏈基因所有VDJ區域和κ輕鏈所有VJ區域的完整替換，使得抗體庫的多樣性達到了前所未有的高度，真正做到了“人鼠基因無縫銜接”。

RenMice作為完全自主研發的全長原位替換小鼠，確保了人源抗體基因的完整性，因此在抗體親和力、多樣性和成藥性等核心指標上具備明顯優勢，成為推動抗體小鼠技術的重要新興力量。

圖1.全球主要抗體人源化小鼠平臺對比

更重要的是，RenMice并未止步于單一抗體發現，而是構建了一個完整的“抗體宇宙”，具有完全自主的迭代創新能力：

RenMab（基礎平臺）：提供高質量全人源單抗。

RenLite：共同輕鏈防止錯配，提高雙特異性抗體（bsAb）的開發效率。

RenNano：針對納米抗體（VHH）開發，拓展新型抗體藥物空間。

RenTCR：助力細胞治療（TCR-T、CAR-T）開發。

憑借完整的自主研發體系和強大的專利壁壘，RenMice以及延伸的“千鼠萬抗”計劃已在全球范圍內展開合作，快速占據海外市場，包括7家TOP10制藥巨頭。相比之下，和鉑醫藥的Harbour Mice雖憑借早期布局拿下部分合作，但受限于引進技術而非自主研發，迭代創新潛力有限，在下一輪競爭中或將面臨挑戰。

未來：抗體+AI，誰將成為“姜子牙”？

從跟隨到并跑，再到如今的全球領跑，中國抗體小鼠技術正書寫著生物醫藥創新的封神篇章。

如今，AI技術正快速融入抗體研發，AI輔助抗體篩選、優化親和力、預測成藥性已成為行業新趨勢。

百奧賽圖“千鼠萬抗”+DeepSeek強強聯合，利用千萬級別真實抗體分子庫，為全球藥企提供更加高效的研發工具，推動合作伙伴智能加速抗體藥物研發。未來，誰能在第四代抗體小鼠技術中占得先機？誰又能成為引領AI+抗體融合的“姜子牙”？

當《哪吒2》的IP席卷全球影院時，RenMice正在生物醫藥的長河中逆襲，重塑全球抗體藥物的江湖格局。這場抗體小鼠的封神之戰，才剛剛開始。