2025年2月19日，2025款梅賽德斯-奔馳S級正式上市，新車繼續推出采用2.5T L6、3.0T L6兩種發動機、三種動力等級的5個車款供選，整體指導價區間為96.26-204.26萬元。作為此次改款的重點，新車全系標配了L2+導航輔助駕駛系統及動態星徽迎賓燈。

外觀方面，由于是年度改款，新車整體變化不大，依舊延續了W223世代S級大氣、商務的造型。前臉部分采用多邊形進氣格柵，中網為對稱三輻式造型，兩側矩陣式LED大燈也變得更加柔和。同時，新款S級車門升級了全系標配的動態星徽迎賓燈，充滿儀式感。

在車內，2025款S級的整車智能配置進行了較大程度的升級，包括主動式環境氛圍燈包含263個多色漸變的LED光源，“浮島”設計更讓氛圍燈構建起立體光影空間。同時前排配備12.3英寸裸眼3D數字儀表屏以及12.8英寸OLED中央顯示屏，可與后排采用的7英寸MBUX后排智能平板電腦和雙11.6英寸的MBUX高端后排娛樂系統實現六屏交互。

此外，新車還采用“讀心語音助理”交互助手，通過車內攝像頭識別，MBUX智能感應助理能夠分析解讀駕乘者的頭部方向、手部動作和肢體語言，無需用戶主動操作便可預判并執行20多項功能，例如當駕駛者轉頭向后窗看去時，MBUX智能感應助理會自動打開后遮陽板。

2025款S級轎車全系標配L2+導航輔助駕駛系統，可在高速與城市快速路段，實現自動變道、自動超越慢車、自動遠離大車。L2+導航輔助駕駛系統能實時根據道路情況加減速，即使面對加塞等特殊情況也能平穩絲滑地完成變道。

動力方面，2025款S級仍然與現款車型保持一致，全系均采用汽油+48V輕混系統，S 400 L的2.5T+48V輕混系統對應最大功率和峰值扭矩為313馬力和450牛·米，S 450 L的2.5T+48V輕混系統對應參數增加到367馬力和500牛·米，S 500 L搭載的是3.0T+48V輕混系統，對應參數為435馬力和520牛·米，全系均匹配9速手自一體變速箱。