注：瑞士連續(xù)12年全球創(chuàng)新指數(shù)競爭力排名第一，是全球重要的創(chuàng)新策源地，也是中國首個創(chuàng)新戰(zhàn)略伙伴關(guān)系國，在創(chuàng)新發(fā)展和科技金融領(lǐng)域與中國具有極佳互補性。

由Venturelab主辦的“瑞士創(chuàng)新100強”，匯聚了最佳“瑞士制造”的初創(chuàng)及成長期科技創(chuàng)新企業(yè)，是瑞士最具國際影響力的創(chuàng)新生態(tài)標桿。自2011年以來，該榜單每年在瑞士全國范圍內(nèi)評選出100家最具開創(chuàng)性和市場前景的瑞士創(chuàng)新企業(yè)和25家最具獨角獸潛力的瑞士成長期企業(yè)，覆蓋生命科學、工程機械、機器人、信息通信、低碳科技、食品科技等領(lǐng)域，今年更是新上榜了41家企業(yè)。

為了全方位展示和介紹瑞士最前沿的創(chuàng)新科技，與Venturelab的中國授權(quán)合作方以明科技（InsightTech），合作推出《瑞士創(chuàng)新100強》專題，全面展示瑞士先鋒科創(chuàng)生態(tài)的全景。

本文為專欄第99期，介紹的Invasight是2023年《瑞士創(chuàng)新100強》上榜企業(yè)，其致力于開發(fā)細胞間蛋白靶點發(fā)現(xiàn)平臺及蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用抑制劑。

瑞士生物科技公司Invasight成立于2020年，該公司開發(fā)了同類首創(chuàng)的藥物發(fā)現(xiàn)平臺，能精準識別導(dǎo)致癌細胞侵襲的細胞間蛋白質(zhì)靶點，并設(shè)計特定的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用抑制劑，為靶向治療侵襲性癌癥提供精確、低毒性的創(chuàng)新療法。

Invasight是蘇黎世大學的衍生公司，由Karthiga Santhana Kumar博士創(chuàng)立。Karthiga在蘇黎世大學和蘇黎世大學兒童醫(yī)院完成了博士和博士后研究，獲得了神經(jīng)腫瘤學博士學位，Invasight正是基于Karthiga長達八年的研究成果而設(shè)立。

圖源Top100startups

成纖維細胞生長因子（FGF）及其受體（FGFR）在細胞和血管生成中起著至關(guān)重要的作用，其信號傳導(dǎo)維持或調(diào)節(jié)著多種細胞的遷移、增殖、分化、存活、代謝活動和神經(jīng)功能。因FGF表達失調(diào)或遺傳改變造成的信號傳導(dǎo)失調(diào)，會導(dǎo)致各種發(fā)育、代謝和神經(jīng)系統(tǒng)的疾病和癌癥，且會促進癌細胞耐藥性的生成，限制當前癌癥療法的有效性。因此，靶向FGF&FGFR信號傳導(dǎo)被認為是阻斷腫瘤細胞生長的有效路徑，而FGF抑制劑市場規(guī)模有望在2026年超過40億美元。

圖源Invasight官網(wǎng)

Invasight開發(fā)了同類首創(chuàng)的抗癌細胞侵襲藥物發(fā)現(xiàn)平臺ACINDA，并基于ACINDA開發(fā)了系列蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用抑制劑管線。

ACINDA藥物發(fā)現(xiàn)平臺包括三維腫瘤板、專有癌細胞侵襲模型、基于機器學習的自動細胞擴散計數(shù)器軟件、計算機輔助藥物設(shè)計工具和數(shù)字生物庫。其三維腫瘤板和癌細胞侵襲模型詳細模擬了體內(nèi)腫瘤微環(huán)境，而自動細胞擴散計數(shù)器軟件是第一個以單細胞分辨率量化癌細胞侵襲的全自動軟件，可對信號軸失調(diào)進行詳細分析，從而識別出與癌細胞侵襲相關(guān)的新靶點。在確定新靶點后，就可以利用計算機輔助藥物設(shè)計工具，精準設(shè)計高效的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用抑制劑。

與市場上任何其他藥物發(fā)現(xiàn)平臺相比，ACINDA可將癌細胞侵襲量化準確度提高35%，將藥物研發(fā)“識別到先導(dǎo)”階段的速度加快50%，錯誤率低于5%。由于其能準確模擬腫瘤微環(huán)境，使用ACINDA設(shè)計的藥物在臨床試驗中的失敗率可能會更低，且不易產(chǎn)生不良副作用和毒性。

基于ACINDA，Invasight開發(fā)了兼具強大的抗腫瘤活性和良好安全性的系列蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用抑制劑管線，其中最有潛力的是促侵襲性FGF抑制劑F2i。

F2i是同類首創(chuàng)非激酶小分子蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用抑制劑。傳統(tǒng)FGF抑制劑主要針對FGFR的直接或間接小分子激酶，但這種抑制FGF信號傳導(dǎo)的方式會導(dǎo)致耐藥性和脫靶相關(guān)的副作用和毒性。與傳統(tǒng)的FGFR激酶抑制劑不同，F(xiàn)2i不靶向或結(jié)合任何FGFR，而是通過結(jié)合FGF 信號下游的獨家銜接蛋白，抑制促侵襲性FGF信號，進而阻止FGF信號通路中后續(xù)蛋白質(zhì)的磷酸化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，終止癌細胞中異常的促侵襲性和促增殖性FGF信號傳導(dǎo)，同時降低副作用和毒性。

F2i的療效、安全性和作用機制已被多個FGF體外和體內(nèi)模型廣泛驗證，被證明能有效抑制不同腫瘤異種移植模型中的腫瘤生長和侵襲，相關(guān)模型涉及胃癌、卵巢癌和結(jié)直腸癌等。目前，F(xiàn)2i正處于藥物開發(fā)的“先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化”階段。

2022年，Invasight完成了450萬瑞士法郎的種子輪融資，這將幫助公司加速開發(fā)針對侵襲性癌癥的突破性靶向療法。Invasight希望以其精準以及低毒性的癌癥療法，重塑癌癥治療的格局，為全球患者帶來治愈的希望。

2023年《瑞士創(chuàng)新100強》中文版由以明科技（Insight Tech）榮譽發(fā)布。以明科技是《瑞士創(chuàng)新100強》的中國授權(quán)合作方，負責《瑞士創(chuàng)新100強》在中國的運營推廣并協(xié)助榜單項目對華商業(yè)合作。作為中歐（瑞士）科技創(chuàng)新投資與產(chǎn)業(yè)化運營商，以明科技為瑞士創(chuàng)新和中國產(chǎn)業(yè)的雙向合作提供投融資和商業(yè)拓展服務(wù)并開展股權(quán)投資業(yè)務(wù)。

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