圖片圖蟲創(chuàng)意

國內(nèi)紫杉醇藥物進(jìn)入口服時代。9月25日，海和藥物和韓國大化制藥公司共同宣布，雙方合作開發(fā)的紫杉醇口服溶液（研發(fā)代號：RMX3001）獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)在中國大陸上市，用于一線含氟尿嘧啶類方案治療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期胃癌患者的治療。

紫杉醇是一種生物堿類化合物，具有顯著的抗癌活性，能夠通過干擾腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和阻止其生長來發(fā)揮作用。在臨床上，紫杉醇被廣泛用于乳腺癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌等多種惡性腫瘤的治療。

RMX3001是全球第一款獲批的口服劑型紫杉醇藥物，最早于2016年9月獲得韓國食品與藥品監(jiān)督局（MFDS）批準(zhǔn)，商品名為Liporaxel，用于晚期和轉(zhuǎn)移性或局部復(fù)發(fā)性胃癌的治療。2017年，海和藥物從韓國大化引入了該產(chǎn)品。

在RMX3001獲批之前，國內(nèi)獲批的紫杉醇藥物均為注射劑型，包括紫杉醇注射液、注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）、多西他賽和紫杉醇脂質(zhì)體，其中白蛋白結(jié)合型是最主流的劑型。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在2023年中國三大終端六大市場，白蛋白結(jié)合型紫杉醇的銷售規(guī)模接近30億元，是抗腫瘤藥注射劑TOP9產(chǎn)品。

據(jù)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報報道，在第二批國家藥品集采中，白蛋白結(jié)合型紫杉醇注射液就已經(jīng)被納入集采目錄，隨后該品種的平均單價逐步下降。截至2023年第三季度末，該品種平均單價降至255.68元，相比2017年的單價下降67.7%。

一名腫瘤科醫(yī)生對表示，紫杉醇口服后在胃腸道內(nèi)容易被代謝破壞，難以被充分吸收進(jìn)入血液循環(huán)，生物利用度很低，而且紫杉醇的首過效應(yīng)強(qiáng)，經(jīng)過肝臟時會被大量代謝，進(jìn)一步降低了藥物的有效濃度。此外，紫杉醇在水中的溶解性差，這也是其很難制成口服制劑的重要原因。

RMX3001采用了韓國大化的脂質(zhì)自乳化藥物遞送技術(shù)，通過脂類遞送活性成分紫杉醇，解決了造成紫杉醇口服生物利用度低的主要難點，如紫杉醇自身水溶性差、小腸壁P-糖蛋白的外排作用、腸道中的CYP3A4酶對紫杉醇的代謝作用等。

據(jù)海和藥物介紹，一項針對經(jīng)一線治療后的不可手術(shù)切除、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性晚期胃癌患者的III期研究（CTR20190050）顯示，紫杉醇口服溶液試驗組和紫杉醇注射液對照組的中位總生存時間（mOS）分別為9.13個月和6.54個月，試驗組較對照組中位OS延長了2.59個月。

上述腫瘤科醫(yī)生對指出：“腫瘤患者長期生存意味著長期治療，越便利的給藥方式就越符合患者利益和醫(yī)院管理，從這個角度看，口服的便利性最高，其次是皮下注射、肌肉注射，再到靜脈輸液。”

根據(jù)海和藥物官網(wǎng)信息，除了上述的胃癌適應(yīng)癥以外，目前RMX3001的HER2陰性乳腺癌適應(yīng)癥也已經(jīng)處于III期研究階段。

在RMX3001成功之前，市場上還有一款備受關(guān)注的口服紫杉醇藥物，由曾經(jīng)名噪一時的Athenex開發(fā)，騰訊創(chuàng)始人馬化騰曾經(jīng)是該公司的重要投資者之一。截至2022年9月23日，馬化騰持有Athenex 628.58萬股股票，持股比例為4%。

2019年，香雪制藥從Athenex引進(jìn)了該款口服紫杉醇藥物，獲得了中國地區(qū)的權(quán)益。2020年6月，Athenex向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交了用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的口服紫杉醇新藥申請，并在同年8月獲得優(yōu)先審評資格。但在2021年，美國FDA拒絕了該款藥物的上市申請。Athenex也在2023年正式宣布破產(chǎn)。

香雪制藥近期在回復(fù)投資者提問時稱，2023年5月，Health Hope Pharma Ltd.接手了Athenex的Orascovery平臺（包含口服紫杉醇產(chǎn)品），持續(xù)推進(jìn)美國的臨床及上市注冊和與監(jiān)管部門溝通的工作。目前，預(yù)計2024年第三季度前與美國FDA開展會議溝通，確定其支持在美國上市的III期臨床試驗樣本量；在英國向MHRA（英國藥品和健康產(chǎn)品管理局）遞交了NDA（新藥上市許可申請），仍在審評階段，完成了補(bǔ)充資料遞交，持續(xù)推進(jìn)英國申報工作；在中國已完成I期臨床研究。

“公司會充分評估美國FDA對口服紫杉醇新藥申請的審核建議，梳理優(yōu)化新藥申報方案和策略，按原計劃組織用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的口服紫杉醇按中國《藥品注冊管理辦法》在中國開展申報工作。”香雪制藥在2024年半年報中寫到。