今年12月4日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授團(tuán)隊(duì)的LINUX研究成果登上《腫瘤細(xì)胞》（影響因子48.8）。該研究首創(chuàng)AI驅(qū)動(dòng)的“復(fù)旦腔面型乳腺癌四分型”系統(tǒng)，為耐藥患者找到精準(zhǔn)靶點(diǎn)，顯著提升治療效果。

七成乳腺癌患者遇耐藥難題 小分子藥物需“精準(zhǔn)配型”

乳腺癌是女性最高發(fā)癌癥，其中近七成屬于腔面型，內(nèi)分泌治療是主要手段。以CDK4/6抑制劑為代表的新型小分子藥物雖能延長生存期，但患者耐藥后就陷入“無藥可選”的困境。

“以前治療像用一把鑰匙開所有鎖，耐藥后就失靈了。”邵志敏教授解釋，耐藥患者腫瘤特征各不相同，必須按分子特點(diǎn)精準(zhǔn)匹配方案，才能實(shí)現(xiàn)“同病異治”。

早在2023年，邵志敏團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多領(lǐng)域?qū)＜揖鸵呀ⅰ皬?fù)旦腔面型乳腺癌四分型”模型，將這類乳腺癌分為經(jīng)典型、免疫調(diào)節(jié)型、增殖型和RTK驅(qū)動(dòng)型四類。本次LINUX多中心臨床試驗(yàn)，正是聚焦耐藥后的精準(zhǔn)治療，通過多組學(xué)數(shù)據(jù)分析，形成“分型-找靶點(diǎn)-配藥物-驗(yàn)療效”的完整研究閉環(huán)。

AI當(dāng)“超級(jí)大腦”5分鐘完成腫瘤精準(zhǔn)分型

研究的一大創(chuàng)新是讓AI深度參與臨床研究。團(tuán)隊(duì)訓(xùn)練的AI分子模型，能從患者常規(guī)的HE染色病理切片中，快速解讀腫瘤基因、微環(huán)境等海量信息，5分鐘內(nèi)就能出具分子分型結(jié)果。

“不用復(fù)雜的基因測序，AI就能搞定精準(zhǔn)分型，既降低了治療門檻，又減少了費(fèi)用。”團(tuán)隊(duì)成員范蕾教授介紹。基于AI分型結(jié)果，免疫調(diào)節(jié)型患者采用卡瑞利珠單抗聯(lián)合方案，客觀緩解率從30%提升至65%；RTK驅(qū)動(dòng)型患者用阿帕替尼聯(lián)合治療，緩解率從20%飆升至70%，且兩類患者的無進(jìn)展生存期均翻倍延長。

江一舟教授表示，這種“AI驅(qū)動(dòng)+平臺(tái)試驗(yàn)”的模式，實(shí)現(xiàn)了從“被動(dòng)驗(yàn)證”到“主動(dòng)發(fā)現(xiàn)”的轉(zhuǎn)變，能動(dòng)態(tài)優(yōu)化治療方案，大幅提升臨床研究效率。

ADC藥物將告別“一刀切”精準(zhǔn)聯(lián)合治療成新方向

據(jù)悉，團(tuán)隊(duì)下一步將開展III期臨床試驗(yàn)，在更大規(guī)模患者中驗(yàn)證該方案的有效性。針對(duì)CDK4/6抑制劑耐藥后常用的ADC藥物（抗體偶聯(lián)藥物），研究團(tuán)隊(duì)也有了新規(guī)劃。

“未來會(huì)以ADC藥物為基礎(chǔ)，根據(jù)患者的亞型特點(diǎn)，疊加不同靶向藥物。”邵志敏教授展望，通過AI分型指導(dǎo)ADC藥物的精準(zhǔn)聯(lián)合使用，將讓這類“抗癌利器”告別“普適應(yīng)用”，真正實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)打擊”腫瘤。

原標(biāo)題：《AI破解乳腺癌耐藥困局 復(fù)旦精準(zhǔn)分型方案登國際頂刊》

欄目編輯：陸梓華

本文作者：新民晚報(bào) 左妍 通訊員 范蕾 王懿輝