在今年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥不斷刷新紀(jì)錄的海外大單中，ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）與小核酸藥物成為出海主力軍。它們?nèi)绾卧僭臁澳曛袩o(wú)休”、綠色高效的智能制造流程？

全球首臺(tái)適用于ADC與核苷酸亞磷酰胺單體合成的藥物智造系統(tǒng)，日前在上海張江發(fā)布。這一超限生物制造的創(chuàng)新成果有望推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)向連續(xù)化、微型化、智能化全面升級(jí)，重塑藥物研發(fā)與生產(chǎn)的整體范式，標(biāo)志著我國(guó)在生物醫(yī)藥核心工藝裝備領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)自主可控，為中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展注入“升維進(jìn)化”的新動(dòng)能。

新發(fā)布的藥物制造系統(tǒng)（資料照片）

當(dāng)前，生物制造等未來(lái)產(chǎn)業(yè)正蓄勢(shì)發(fā)力，直接關(guān)系國(guó)家高新技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展與突破。2025年1至8月，全球前二十大跨國(guó)藥企引進(jìn)中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)總額已達(dá)394億美元，占全球交易總額的37.4%，中國(guó)成為這些最強(qiáng)跨國(guó)制藥公司的第二大項(xiàng)目來(lái)源地。2025年前三季度，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)對(duì)外授權(quán)（License-out）總金額逾1000億美元，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥跨境商務(wù)拓展（BD）交易持續(xù)活躍，數(shù)量和金額屢創(chuàng)新高，其中ADC與小核酸藥物成為主力品種。

據(jù)悉，這一藥物智造系統(tǒng)直擊藥物研發(fā)中的“中試放大”瓶頸，將傳統(tǒng)生產(chǎn)模式升級(jí)為連續(xù)、智能、精準(zhǔn)的“桌面式”制造。其中，ADC藥物智造系統(tǒng)的核心突破，在于將傳統(tǒng)在反應(yīng)釜中分步進(jìn)行的還原和偶聯(lián)工藝，分別集成于2塊定制化的藥物智造芯片中，并通過(guò)直接串聯(lián)實(shí)現(xiàn)全連續(xù)合成。系統(tǒng)支持對(duì)藥物抗體比、游離毒素、聚合體等關(guān)鍵質(zhì)量屬性的在線監(jiān)測(cè)與精準(zhǔn)控制，大幅度降低批間差異，將傳統(tǒng)需要數(shù)周完成的工藝開(kāi)發(fā)與優(yōu)化周期縮短至數(shù)天。

另一方面，核苷酸單體藥物智造系統(tǒng)攻克了傳統(tǒng)磷酰化工藝對(duì)劇毒催化劑與無(wú)水無(wú)氧苛刻條件的依賴(lài)，采用無(wú)催化劑、無(wú)堿參與的綠色反應(yīng)路徑，從源頭上杜絕三廢處理難題，實(shí)現(xiàn)了單體的全天候連續(xù)合成，解決了傳統(tǒng)工藝因批次生產(chǎn)導(dǎo)致的質(zhì)量波動(dòng)問(wèn)題。

作為創(chuàng)新藥源頭的超限智造裝備，全系統(tǒng)由華東師范大學(xué)聯(lián)合睿智醫(yī)藥科技股份有限公司研發(fā)成功，實(shí)現(xiàn)了ADC與核酸藥物關(guān)鍵合成裝備的自主創(chuàng)新，為提升我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈、供應(yīng)鏈韌性和安全水平提供了有力保障。華東師范大學(xué)校長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士錢(qián)旭紅認(rèn)為，此項(xiàng)創(chuàng)新及其落地在相關(guān)領(lǐng)域具有重大意義，為保障我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈安全提供了關(guān)鍵技術(shù)支撐，更重塑了藥物研發(fā)新范式。

華東師大藥學(xué)院院長(zhǎng)李洪林表示：“作為學(xué)院‘藥物智造’方向的特色成果，我們攻克了芯片制造、穩(wěn)定性、多相流體控制等關(guān)鍵技術(shù)難題，系統(tǒng)核心元器件國(guó)產(chǎn)化率超過(guò)95%，綜合成本較進(jìn)口方案降低50%以上。”睿智醫(yī)藥董事長(zhǎng)兼CEO胡瑞連表示：“此次發(fā)布在ADC及小核酸領(lǐng)域構(gòu)建了從分子發(fā)現(xiàn)到工藝智造的閉環(huán)能力，成為持續(xù)致力于打造‘產(chǎn)學(xué)研用融’生態(tài)平臺(tái)，持續(xù)一體化、全鏈條賦能創(chuàng)新藥研發(fā)的范例。”

原標(biāo)題：《創(chuàng)新藥出海主力軍有了全球首臺(tái)智造系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)連續(xù)、智能、精準(zhǔn)“桌面式”制造》

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作者：解放日?qǐng)?bào) 徐瑞哲