本文來自微信公眾號：和觀醫(yī)療，作者：和光觀察，原文標題：《創(chuàng)新藥洞察（三）：CAR-T 企業(yè)研發(fā)管線博弈 —— 實體瘤突圍與市場潛力解碼》，題圖來自：AI生成

解決CAR-T療法高昂成本與支付體系之間的矛盾，不僅在于技術降本，也取決于企業(yè)能否通過研發(fā)管線的拓展，打開更廣闊的患者市場。研發(fā)管線是企業(yè)未來市場潛力的基石，尤其是在實體瘤領域的突破，將徹底改變 CAR-T 的市場格局。

實體瘤發(fā)病率遠高于血液腫瘤，潛在患者群體的指數級增長，不僅能通過規(guī)模效應分攤成本，更能在醫(yī)保談判?商保合作中掌握主動，最終轉化為企業(yè)的市場競爭力和投資價值。本文將繼續(xù)聚焦9家CAR-T企業(yè)的研發(fā)管線布局，結合流行病學數據，解析其市場潛力與發(fā)展前景?

CAR-T研發(fā)趨勢：從血液腫瘤向實體瘤跨越

1. 全球趨勢：血液腫瘤為基，實體瘤成新戰(zhàn)場

全球 CAR-T 研發(fā)始于血液腫瘤，已上市產品集中于 CD19、BCMA 靶點，覆蓋非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）等[1][2]。目前正沿 “血液腫瘤早期→進階→實體瘤” 路徑拓展，患者規(guī)模逐級擴大：

血液腫瘤：NHL 中國年發(fā)病率 6.97/10 萬，其中彌漫大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）占 41%，年新增約 4 萬人，復發(fā)/難治患者 1.2—2 萬人/年[3][4]；MM 年發(fā)病率 1—2/10 萬，年新增 1.4—2.8 萬人，復發(fā)/難治患者 0.8—1.7 萬人/年[5][6]。

實體瘤：全球 CAR-T 臨床試驗中實體瘤占比從 2020 年 15% 升至 2025 年 30%[7]。中國胃癌年發(fā)病率 10—20/10 萬，年新增 14—28 萬人，Claudin18.2 陽性率 20%—30%，潛在可治療人群 2.8—8.4 萬人/年；肝癌年發(fā)病率 10—20/10 萬，年新增 14—28 萬人，GPC3 陽性率 70%，潛在可治療人群 9.8—19.6 萬人/年[8][9][10]。僅胃癌和肝癌，年潛在患者即達 12.6—28 萬人，遠超血液腫瘤總和[8]。

2. 實體瘤技術挑戰(zhàn)

腫瘤微環(huán)境抑制：缺氧、免疫抑制細胞（如 Treg）削弱 CAR-T 活性；

抗原異質性：靶點（如 Claudin18.2）在正常組織低表達，增加毒性風險；

浸潤障礙：纖維基質阻礙 CAR-T 遷移至腫瘤核心；

T 細胞耗竭：持續(xù)暴露于抗原導致功能下降[11]。

國內趨勢：跟隨與創(chuàng)新并行

國內已獲批的6款CAR-T均針對血液腫瘤，但2024年新增臨床試驗中實體瘤占比達42%[12]。突破動力包括：

技術突破：科濟藥業(yè)Claudin18.2 CAR-T（CT041）胃癌II期客觀緩解率22%[13]；原啟生物GPC3 CAR-T肝癌客觀緩解率56.5%[14]；

政策支持：國家藥監(jiān)局將實體瘤 CAR-T納入突破性治療，加速審批[15]；

市場需求：實體瘤患者基數龐大，如胃癌發(fā)病率遠超血液腫瘤[8]。

9家CAR-T企業(yè)研發(fā)管線及市場潛力分析

1. 科濟藥業(yè)

當前階段（2025 年）已上市/關鍵在研：

澤沃基奧侖賽（MM）：2024 年 2 月獲批，覆蓋 23 省市 200 余家醫(yī)院，2024 年訂單 154 份，對應復發(fā)/難治 MM 患者 0.8—1.7 萬人/年[5][16]；

舒瑞基奧侖賽（Claudin18.2）：胃癌 II 期達終點，計劃 2025 年提交 NDA，潛在人群 2.8—8.4 萬人/年[8][16]。

核心技術：自體 CAR-T 生產成熟，成本優(yōu)勢顯著[16]。

中期階段（2025—2028 年）：澤沃基奧侖賽滲透率提升；舒瑞基奧侖賽獲批后覆蓋胃癌、胰腺癌等；CT071（GPRC5D）入市，覆蓋數萬人[16]。

長期階段（2028 年后）：通用型 CAR-T 成本降 90%，滲透率超 50%，覆蓋血液腫瘤、實體瘤、自免疾病超 50 萬人/年[16]。

2. 合源生物

當前階段已上市/關鍵在研：

納基奧侖賽（ALL）：2023 年 11 月獲批，覆蓋近百家醫(yī)院，累計治療超 300 人，對應成人復發(fā)/難治 ALL 患者數千人/年[17][18]；

在研：B 細胞 NHL（年發(fā)病率 3.5/10 萬）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（患者約 100 萬）[3][19]。

核心技術：生產制備成功率 100%[17]。

中期階段：納基奧侖賽新增適應癥覆蓋數萬人/年；自免領域適應癥填補空白，觸達龐大患者群[17][19]。

長期階段：通用型 CAR-T 覆蓋血液腫瘤、實體瘤、自免疾病超百萬人/年[17]。

3. 藥明巨諾

當前階段已上市/關鍵在研：

瑞基奧侖賽（LBCL）：Ⅲ 期后期，對應復發(fā)/難治 LBCL 患者 1.2—2 萬人 / 年；

同步推進 FL（年發(fā)病率 1.5/10 萬）、MCL（0.4/10 萬）Ⅲ 期[3][20]。

核心技術：血液瘤 CAR-T 研發(fā)先發(fā)優(yōu)勢[20]。

中期階段：基奧侖賽獲批 LBCL、FL、MCL；JWCAR129（BCMA）推進至后期，覆蓋更多 MM 患者[5][20]。

長期階段：基奧侖賽覆蓋 LBCL 全病程；通用型 CAR-T 突破自體局限，覆蓋更廣泛人群[5][20]。

4. 傳奇生物

當前階段已上市/關鍵在研：

西達基奧侖賽（MM）：全球獲批，2024 年銷售額 9.63 億美元，對應復發(fā)/難治 MM 患者 0.8—1.7 萬人 / 年[5][21]；

在研：LB2102（DLL3）、LB1908（Claudin18.2）實體瘤，獲概念驗證[21]。

核心技術：雙表位設計，中位無進展生存期 45 個月，成本低于競品 30%[21]。

中期階段：西達基奧侖賽拓展至 MM 早期；LB2102、LB1908 推進實體瘤臨床，覆蓋小細胞肺癌、胃食管腺癌等[4][21]。

長期階段：西達基奧侖賽覆蓋 MM 全病程；實體瘤產品獲批更多癌種，覆蓋數百萬患者[8][21]。

5. 馴鹿生物

當前階段已上市/關鍵在研：

伊基奧侖賽（MM）：中國獲批，合作 100 余家醫(yī)院，對應復發(fā)/難治 MM 患者 0.8—1.7 萬人/年[5][22]；

在研：IASO120（CD19/CD22）針對 NHL（年發(fā)病率 3.5/10 萬）和 ALL[3][22]。

核心技術：雙靶點設計，生產周期 14 天，成本低 20%—30%[22]。

中期階段：伊基奧侖賽美國獲批，2—3 線 MMⅢ 期擴大覆蓋；IASO120 進入 II 期，覆蓋數萬人/年[18][22]。

長期階段：伊基奧侖賽覆蓋 MM 一線；通用型及體內 CAR-T 覆蓋超百萬人[5][22]。

6. 復星凱瑞

當前階段已上市/關鍵在研：

阿基侖賽（LBCL/FL）：覆蓋 150 余家醫(yī)院，2024 年銷售額 5 億元，對應復發(fā)/難治 LBCL 患者 1.2—2 萬人/年[3][23]；

在研：FKC876（Claudin18.2）針對胃癌（年發(fā)病率 10—20/10 萬）[8][23]。

核心技術：FLOW 工藝，細胞活力超 90%[23]。

中期階段：阿基侖賽新增 MCL 適應癥；FKC876 推進實體瘤臨床，覆蓋胃癌患者[8][23]。

長期階段：通用型 CAR-T 成本降 60%；FKC876 獲批胃癌一線，覆蓋 10 萬人/年[5][8]。

7. 永泰生物

當前階段關鍵在研：

EAL（實體瘤）：II 期，針對肺癌（50/10 萬）、肝癌（20/10 萬）、結直腸癌（18/10 萬）[3][24]；

CAR-T-19：針對 ALL（0.69/10 萬）和 DLBCL[18][24]。

核心技術：80 項專利，數字化工廠年產能超 5000 例，成本降 30%[24]。

中期階段：EAL 獲批覆蓋實體瘤復發(fā)難治患者數萬人/年；CAR-T-19 覆蓋約 8000 人/年[3][18][24]。

長期階段：EAL 拓展更多實體瘤；TCR-T 覆蓋 HBV 相關肝癌等超 30 萬人/年[3][24]。

8. 恒潤達生

當前階段關鍵在研：

HR001（CD19）：II 期，針對復發(fā)/難治 B-NHL（年發(fā)病率 3.5/10 萬），患者 1.2 萬人/年[3][25]；

HR002（BCMA）：I 期，針對復發(fā) / 難治 MM 患者 0.8—1.7 萬人/年[5][25]。

核心技術：慢病毒載體滴度 1×10? TU/mL，生產周期 14 天，成本降 25%[25]。

中期階段：HR001 獲批覆蓋 1.5 萬人/年；HR002 推進至 II 期覆蓋 5000 人/年；HR003（Claudin18.2）I 期聚焦胃癌末線，需求 8000 人/年[5][8][25]。

長期階段：HR001 覆蓋 3 萬人/年；HR003 覆蓋超 10 萬人/年；通用型 CAR-NK 覆蓋超 20 萬人/年[5][8][25]。

9. 重慶精準生物

當前階段關鍵在研：

pCAR-19B（CD19）：II 期，針對兒童/青少年復發(fā)/難治 ALL，患者約 3000 人/年[18][26]；

C-13-60（CEA）：針對結直腸癌（18/10 萬）、胃癌，晚期患者約 5 萬人/年[3][26]。

核心技術：PRIMCAR? 平臺生產效率提升 3 倍[26]。

中期階段：pCAR-19B 獲批覆蓋 1.5 萬人/年；C-13-60 II 期成功覆蓋 8 萬人/年[18][26]。

長期階段：通用型 UCAR-T 覆蓋超 5 萬血液瘤患者；實體瘤管線覆蓋超 15 萬人/年[5][18][26]。

參考文獻

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