在2024年6月初舉行的2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，共有55項(xiàng)來自中國學(xué)者的臨床研究入選大會口頭交流。而在2015年，入選ASCO年會口頭報(bào)告專場的僅有中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院的汪建平教授團(tuán)隊(duì)的FOWARC研究這一項(xiàng)。

作為全球規(guī)模最大、最具權(quán)威性的臨床腫瘤會議，每年的ASCO年會都是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。眾多世界一流的腫瘤學(xué)專家匯聚于此，共同探討當(dāng)前國際最前沿的研究發(fā)現(xiàn)和臨床試驗(yàn)成果。10年時間，從1到55，我國在ASCO年會上的口頭報(bào)告數(shù)量屢創(chuàng)新高，這是中國本土創(chuàng)新藥繁榮發(fā)展的一個縮影。在新藥研發(fā)領(lǐng)域，中國的科學(xué)家、藥企參與程度越來越高，“中國智造”正在成為國際新藥研發(fā)中不可或缺的力量。

以2015年中國實(shí)施新藥審評審批制度改革為起點(diǎn)，到2024年創(chuàng)新藥首次作為積極培育的新興產(chǎn)業(yè)被寫入《政府工作報(bào)告》，過去十年堪稱是中國醫(yī)藥史上變革最為迅速的十年，中國制藥業(yè)在這期間經(jīng)歷了從仿制藥到me-too（派生藥）式創(chuàng)新，再到First-in-class（全球首創(chuàng)）和Best-in-class（同類最優(yōu)）的跨越式發(fā)展。

也是在這十年間，資本熱潮突然涌現(xiàn)，又驟然褪去，中國創(chuàng)新藥發(fā)展從喧鬧回歸理性，并在積累中等待新的爆發(fā)。

圖片圖蟲創(chuàng)意

飛馳十年

2015年，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，旨在提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn)，加快創(chuàng)新藥審評審批等。

對于中國醫(yī)藥行業(yè)來說，2015年的藥品審評審批改革所帶來的變化是顛覆性的。在此之前，中國創(chuàng)新藥幾乎處于空白和停滯狀態(tài)，行業(yè)創(chuàng)新動力缺乏，新藥審評進(jìn)展緩慢，積壓待審的新藥申請一度高達(dá)2萬多個。

申萬宏源證券的行業(yè)研究資料顯示，2011-2014年，我國1.1類新藥申報(bào)上市的平均審評時間從26個月升高到42個月。

2015年，新藥審批被按下了“加速鍵”。根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心的報(bào)告，2015年藥審中心全年完成審評的注冊申請9601個，實(shí)現(xiàn)了完成量大于接收量。

2017年，中國正式加入ICH（人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)），中國藥品注冊技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)逐步與國際接軌，審批進(jìn)一步提速，中國新藥審批與歐美市場之間的“窗口期”被進(jìn)一步縮短。2018年，默沙東的九價(jià)HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗獲批上市，審批用時僅8天。

在審批政策的支持下，新藥研發(fā)的熱情也被點(diǎn)燃。2019年，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的新藥（含首仿）數(shù)量達(dá)到56個，首次超越了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）。

對于政策環(huán)境的變化，身處行業(yè)一線的藥企感觸頗深。

石藥集團(tuán)（01093.HK）方面告訴，近十年來，在《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》等創(chuàng)新政策和發(fā)展環(huán)境的持續(xù)助力下，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)生翻天覆地的變化，為中國醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展打開了充足的空間。同時隨著出海進(jìn)度的加速，越來越多的“中國智慧”參與到全球生物醫(yī)藥的技術(shù)浪潮中，成為國際生物醫(yī)藥研發(fā)不可或缺的創(chuàng)新力量。

截至目前，石藥集團(tuán)在研創(chuàng)新藥有130多個，進(jìn)入全球研發(fā)管線規(guī)模TOP25。2023年上市了中國首個新型冠狀病毒mRNA疫苗，突破了關(guān)鍵技術(shù)的難題，使中國的疫苗研發(fā)躍居世界最高水平，并實(shí)現(xiàn)了全產(chǎn)業(yè)鏈的自主可控。

深刻體會到國內(nèi)新藥審批方面的政策變化以及積極結(jié)果的，還有康方生物（09926.HK）。康方生物成立于2012年，其自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥依沃西注射液（商品名：依達(dá)方）是一款FIC（First-in-class，全球首創(chuàng)）藥物，于今年5月正式獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。

“審評審批改革、加入ICH等，使創(chuàng)新藥開發(fā)能夠更快速地將前沿的藥物研發(fā)理念轉(zhuǎn)化為實(shí)際產(chǎn)品推向市場，走向國際市場，這一點(diǎn)在腫瘤這一新藥需求迫切的領(lǐng)域尤為明顯，政策的優(yōu)化也讓我們能及時響應(yīng)迫切的臨床需求。同時，審評審批的標(biāo)準(zhǔn)和流程更加明確，使我們在規(guī)劃臨床試驗(yàn)和市場策略時更加高效。此外，通過突破性治療藥物程序、附條件批準(zhǔn)等，鼓勵真正的創(chuàng)新，激發(fā)了企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)的動力?！笨捣缴锓矫鎸Ρ硎?。

“出?！毙缕?/p>

創(chuàng)新藥是一個典型的高投入、高風(fēng)險(xiǎn)的知識和技術(shù)密集型行業(yè)，需要全球產(chǎn)業(yè)鏈的緊密合作來進(jìn)行資源和技術(shù)的互補(bǔ)，同時降低研發(fā)成本與風(fēng)險(xiǎn)，加快研發(fā)速度。隨著中國生物醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，中國醫(yī)藥企業(yè)也逐漸融入全球產(chǎn)業(yè)鏈體系，成為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中的關(guān)鍵角色。

弗若斯特沙利文發(fā)布的《2024中國生物醫(yī)藥出?，F(xiàn)狀與趨勢藍(lán)皮書》顯示，2023年以來，License-out（對外授權(quán)）已經(jīng)成為中國醫(yī)藥最主要的出海方式之一。2023年，中國本土藥企License-out交易項(xiàng)目數(shù)量達(dá)到58起，首次超過了License-in的數(shù)量。2024年上半年，中國創(chuàng)新藥License-out交易達(dá)到34起。

今年6月，亞盛醫(yī)藥（06855.HK）與武田制藥就第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼（商品名：耐立克）達(dá)成了獨(dú)家許可協(xié)議，武田制藥獲得奧雷巴替尼除中國區(qū)以外的全球權(quán)益，這筆交易潛在總交易金額可以達(dá)到13億美元，包括1億美元選擇權(quán)付款、最高約12億美元潛在選擇權(quán)和里程碑付款以及雙位數(shù)比例特許權(quán)使用費(fèi)。這刷新了國內(nèi)小分子腫瘤藥BD（商務(wù)拓展）交易的紀(jì)錄。

在醫(yī)?？刭M(fèi)和集采的政策背景下，單一本土市場已經(jīng)無法完全滿足中國生物創(chuàng)新藥的商業(yè)化需求，因此越來越多企業(yè)將目光投向了更加廣闊的海外市場。

根據(jù)藥智網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，2024年上半年，30個中國創(chuàng)新藥銷售額合計(jì)224億元（企業(yè)已披露數(shù)據(jù)），同比增長73%。百濟(jì)神州（688235.SH；06160.HK；BGEN.US）的澤布替尼（商品名：百悅澤）以半年80億元的銷售額雄踞榜首，是目前單藥銷售額最高的創(chuàng)新藥。

澤布替尼是百濟(jì)神州研發(fā)的新一代BTK小分子抑制劑，于2019年獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，實(shí)現(xiàn)了中國原研新藥出?！傲阃黄啤?。

2024年上半年，澤布替尼的全球銷售額總計(jì)80.18億元，同比增長122%，其中美國銷售額達(dá)到59.03億元，歐洲銷售額10.57億元，中國銷售額8.73億元。

傳奇生物（LEGN.US）的CAR-T細(xì)胞療法西達(dá)基奧侖賽（商品名：Carvykti/卡衛(wèi)荻）在2024年上半年的銷售額僅次于澤布替尼，這同樣是一款主要由海外市場貢獻(xiàn)銷量的中國創(chuàng)新藥。

2022年，美國FDA批準(zhǔn)了西達(dá)基奧侖賽的上市申請。根據(jù)財(cái)報(bào)，2024年上半年，西達(dá)基奧侖賽的銷售額大約為3.43億美元，同比增長81%。這是目前全球銷售第二高的CAR-T細(xì)胞療法，也是銷售增速最快的CAR-T細(xì)胞療法。根據(jù)合作伙伴強(qiáng)生的預(yù)測，西達(dá)基奧侖賽2024年的銷售額有望突破10億美元。

對于中國藥企來說，“出?！币呀?jīng)成為了整體戰(zhàn)略。新藥研發(fā)投入的資金大、周期長、風(fēng)險(xiǎn)高，“出海”一方面可以幫助藥企打開更大的商業(yè)化市場，另一方面通過BD交易，也能幫助藥企迅速回籠資金，緩解財(cái)務(wù)壓力。

創(chuàng)新即未來

雖然在過去十年間，中國創(chuàng)新藥“狂飆突進(jìn)”，但與歐美等發(fā)達(dá)國家相比，中國創(chuàng)新藥發(fā)展仍有差距。

2024年上半年，全球最暢銷的藥物為默沙東的PD-1藥物帕博利珠單抗（商品名：Keytruda/可瑞達(dá)，俗稱“K藥”），銷售額達(dá)到142億美元（約合人民幣近1000億元），是百濟(jì)神州澤布替尼的10余倍。作為澤布替尼的“老對手”，艾伯維/強(qiáng)生的BTK抑制劑伊布替尼（商品名：Imbruvica/億珂）盡管銷售同比有所下滑，但2024年上半年，其銷售額仍然達(dá)到32.25億美元（折合人民幣約226億元），大約是澤布替尼的3倍。

不過，在生物醫(yī)藥行業(yè)，每一次技術(shù)的迭代升級都會為后來者提供“超車”機(jī)會，比如基因泰克的橫空出世，拉開了基因工程時代的帷幕。在中國，也有越來越多的生物醫(yī)藥企業(yè)選擇向現(xiàn)有的國際行業(yè)秩序發(fā)起挑戰(zhàn)，尋求一個重新洗牌的機(jī)會。

2022年，百濟(jì)神州公布了澤布替尼與伊布替尼全球3期頭對頭研究的終期分析結(jié)果，成為第一個在慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）中“擊敗”伊布替尼的BTK抑制劑；2024年9月，康方生物也發(fā)布了依沃西單藥對比K藥治療部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的研究數(shù)據(jù)，期中分析研究結(jié)果顯示，依沃西組較帕博利珠組有重大臨床獲益，這也是首個在III期單藥頭對頭臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于帕博利珠單抗的藥物。

“生物醫(yī)藥是科技創(chuàng)新驅(qū)動的領(lǐng)域，技術(shù)迭代發(fā)展是行業(yè)和企業(yè)發(fā)展的核心。從技術(shù)方向來看，雙抗、細(xì)胞治療、基因治療、mRNA等技術(shù)會繼續(xù)蓬勃發(fā)展，部分重磅產(chǎn)品將在全球市場展現(xiàn)，患者也將因此而不斷獲益?？捣缴镆呀?jīng)建立了具有國際競爭力的新藥開發(fā)全鏈條體系，未來我們將繼續(xù)聚焦于原創(chuàng)新藥的研發(fā)，特別是在全球首創(chuàng)的靶點(diǎn)和機(jī)制上，推動高質(zhì)量的臨床研究，以實(shí)現(xiàn)快速上市，滿足市場需求?！笨捣缴锓矫鎸χ赋?。

在政策端，今年7月5日，國務(wù)院常務(wù)會議審議通過《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》，會議指出，要全鏈條強(qiáng)化政策保障，統(tǒng)籌用好價(jià)格管理、醫(yī)保支付、商業(yè)保險(xiǎn)、藥品配備使用、投融資等政策，優(yōu)化審評審批和醫(yī)療機(jī)構(gòu)考核機(jī)制，合力助推創(chuàng)新藥突破發(fā)展。要調(diào)動各方面科技創(chuàng)新資源，強(qiáng)化新藥創(chuàng)制基礎(chǔ)研究，夯實(shí)我國創(chuàng)新藥發(fā)展根基。

為了“全鏈條”支持創(chuàng)新藥發(fā)展，加快新藥上市進(jìn)程，2024年9月13日，國家藥監(jiān)局宣布，將創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)的審評審批時限從60個工作日縮短至30個工作日。

一款創(chuàng)新藥要從實(shí)驗(yàn)室走到患者手中，需要經(jīng)過研發(fā)、審批、監(jiān)管、投融資、支付等多環(huán)節(jié)的通力合作。在政策的東風(fēng)下，中國創(chuàng)新藥也迎來了飛向更廣闊天地的契機(jī)。

“未來，中國生物醫(yī)藥更廣闊的市場在國際，產(chǎn)品創(chuàng)新力和商業(yè)化能力成為中國藥企跨出國門的重要課題。國際化視野的人才培養(yǎng)、全球研發(fā)上市效率的提升也是未來發(fā)展的關(guān)鍵。我們將積極響應(yīng)國家戰(zhàn)略需求，探索具有中國特色的、符合廣大人民群眾利益的、可持續(xù)的中國醫(yī)藥創(chuàng)新之路，為國際生物醫(yī)藥發(fā)展貢獻(xiàn)更多中國力量?！笔幖瘓F(tuán)方面對稱。