近一個(gè)多月來(lái)，多款GLP-1明星產(chǎn)品在華相繼獲批。

6月25日，丹麥制藥巨頭諾和諾德宣布，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）于近日正式批準(zhǔn)司美格魯肽注射液（商品名：諾和盈）的新適應(yīng)證上市，適用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上對(duì)成人患者的長(zhǎng)期體重管理，患者的初始體重指數(shù)（BMI）大于等于30kg/㎡（肥胖）；或在27kg/㎡至30kg/㎡（超重）之間，且存在至少一種體重相關(guān)合并癥，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等。

同日，中國(guó)生物制藥（01177.HK）下屬企業(yè)正大天晴開(kāi)發(fā)的利拉魯肽注射液（商品名：貝樂(lè)林），獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于成人2型糖尿病患者控制血糖。

更早之前，5月底，禮來(lái)制藥大單品之一替爾泊肽注射液（商品名：穆峰達(dá)）在華獲批上市，適用于在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類(lèi)藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。

招商證券（香港）研報(bào)預(yù)計(jì)，到2030年，針對(duì)2型糖尿病和肥胖癥的GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)模將突破1000億美元大關(guān)。此外，GLP-1頭部企業(yè)正在開(kāi)發(fā)2型糖尿病和肥胖癥以外的適應(yīng)證，包括心血管風(fēng)險(xiǎn)代謝性功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎（MASH）、慢性腎病（CKD）、睡眠呼吸暫停以及神經(jīng)退行性疾病等。

多位受訪對(duì)象在6月28日舉行的“GLP-1藥物產(chǎn)業(yè)領(lǐng)袖閉門(mén)私享會(huì)”現(xiàn)場(chǎng)表示，針對(duì)GLP-1賽道的變革與快速發(fā)展，當(dāng)下更多應(yīng)該考慮如何利用創(chuàng)新突破來(lái)解決內(nèi)卷，如從新的機(jī)理技術(shù)層面等改變，才能真正解決臨床需求。

圖片來(lái)源：圖蟲(chóng)創(chuàng)意

GLP-1賽道內(nèi)卷加劇

GLP-1，即胰高血糖素樣肽-1，是一種由人胰高血糖素基因編碼，并由腸道L細(xì)胞分泌的肽類(lèi)激素，可以促進(jìn)胰島素的合成和分泌，并抑制食欲，延緩胃內(nèi)容物排空等。20世紀(jì)90年代，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)GLP-1能夠促進(jìn)胰島素分泌，隨著研究的深入，科學(xué)家意識(shí)到，這種在人體內(nèi)發(fā)揮生理作用的GLP-1可與胰島β細(xì)胞及多種其它細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，發(fā)揮降糖作用。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，自2005年第一款GLP-1受體激動(dòng)劑藥物艾塞那肽上市以來(lái)，全球已有超10款GLP-1受體激動(dòng)劑產(chǎn)品上市。其中，在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的藥物包括貝那魯肽、艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞魯肽、司美格魯肽等。

盡管在司美格魯肽誕生之前就已有多款GLP-1相關(guān)產(chǎn)品獲批，但風(fēng)頭都不及這一“后來(lái)者”。隨著司美格魯肽在全球多個(gè)國(guó)家上市并大賣(mài)，GLP-1賽道內(nèi)卷日趨升級(jí)。

2017年12月，司美格魯肽正式獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于輔助飲食控制和運(yùn)動(dòng)以改善2型糖尿病患者的血糖控制。這是司美格魯肽在全球市場(chǎng)首次獲批。此后，司美格魯肽席卷全球糖尿病市場(chǎng)及減肥市場(chǎng)，截至目前，司美格魯肽在美國(guó)市場(chǎng)的劑型共有3款，分別是Ozempic（注射用降糖藥）、Wegovy（注射用減重藥）和Rybelsus（口服降糖藥）。

在中國(guó)，司美格魯肽注射液的糖尿病版及減重版均已獲批，司美格魯肽片（商品名：諾和忻）也于今年1月下旬在華獲批，用于治療2型糖尿病。

時(shí)至今日，司美格魯肽儼然成為諾和諾德業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的重要引擎。諾和諾德今年一季報(bào)顯示，司美格魯肽支撐起了諾和諾德約2/3的營(yíng)收，三款相關(guān)產(chǎn)品共計(jì)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收422億丹麥克朗（折合匯率約60.81億美元）。

另一款GLP-1明星產(chǎn)品替爾泊肽注射液也已經(jīng)在中國(guó)獲批，去年5月和11月，其降糖版Mounjaro和減肥版本Zepbound分別獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，上市以后亦大賣(mài)。財(cái)報(bào)顯示，2024年一季度，替爾泊肽為禮來(lái)貢獻(xiàn)了23.24億美元的收入，占總營(yíng)收的比重約為26%。

深圳灣實(shí)驗(yàn)室資深研究員，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任沈衛(wèi)軍在上述活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)表示，“尤其是GLP-1領(lǐng)域，行業(yè)與企業(yè)均感受到了它的火熱，這一賽道非常卷。”據(jù)沈衛(wèi)軍介紹，在國(guó)內(nèi)外，GLP-1賽道中臨床階段的管線(xiàn)項(xiàng)目已有300多個(gè)，已經(jīng)批準(zhǔn)的有15個(gè)，其中有9個(gè)是真正的創(chuàng)新藥分子。此外，GLP-1的雙靶點(diǎn)項(xiàng)目有超過(guò)40個(gè)管線(xiàn)，三靶點(diǎn)項(xiàng)目有20多個(gè)，賽道的熱度正在急劇提升。

藥企紛紛上馬相關(guān)項(xiàng)目，源于對(duì)GLP-1藥物市場(chǎng)前景的看好。

來(lái)自高盛的報(bào)告提到，到2028年，服用GLP-1藥物的美國(guó)人可能多達(dá)6800萬(wàn)，約占美國(guó)人口的20%。

而眾生睿創(chuàng)聯(lián)合創(chuàng)始人兼總裁陳小新則在上述活動(dòng)中表示，代謝性疾病擁有巨大的未滿(mǎn)足需求和市場(chǎng)空間。“據(jù)《IDF全球糖尿病地圖(第10版)》中指出，2021年，估計(jì)全球有5.37億糖尿病患者，至2030年，全球糖尿病患者將達(dá)到6.43億；2045年將達(dá)到7.83億。”陳小新稱(chēng)。

司美之后，產(chǎn)業(yè)如何創(chuàng)新？

如今，越來(lái)越多企業(yè)涌入GLP-1賽道，而頭部企業(yè)也已經(jīng)進(jìn)入到收獲期，尤其是在諾和諾德和禮來(lái)“雙寡頭”的強(qiáng)勢(shì)壟斷下，后來(lái)者突出重圍的難度驟增。

7月3日，檢索智慧芽新藥情報(bào)庫(kù)發(fā)現(xiàn)，以關(guān)鍵詞GLP-1R為例，總計(jì)檢索出2594條臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)藥物包括司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽等，適應(yīng)證包括2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎，參與企業(yè)包括諾和諾德、禮來(lái)制藥、恒瑞醫(yī)藥、通化東寶等多家企業(yè)。

復(fù)旦大學(xué)病原微生物研究所所長(zhǎng)姜世勃在上述活動(dòng)中表示，“當(dāng)下，GLP-1賽道的內(nèi)卷問(wèn)題一如當(dāng)年的PD-1賽道，產(chǎn)業(yè)人士扎堆進(jìn)入，但最終只有頭部的幾家公司是成功的，其他的大部分公司是失敗的。要想將多肽及GLP-1整個(gè)領(lǐng)域向前推進(jìn)，仍希望企業(yè)及研發(fā)人員從靶點(diǎn)創(chuàng)新考慮，不要局限在一個(gè)方向上。”

面對(duì)內(nèi)卷，小微企業(yè)的處境更加困難。重慶浦諾維總經(jīng)理羅華在上述活動(dòng)中坦言，“GLP-1及整個(gè)多肽領(lǐng)域是非常火熱的，但同樣也非常卷，像我們這種小公司如果單打獨(dú)斗是沒(méi)有辦法走下去的。”

“在這一賽道中首先要明確差異化發(fā)展，包括現(xiàn)在GLP-1中最后的減肥藥市場(chǎng)，并非用藥后體重減輕得越多越好，而是要有一個(gè)度，要考慮減肥的速度與減肥的效應(yīng)達(dá)到平衡。同時(shí)也要考慮藥物的副作用，例如，我們?cè)谧鰟?dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)多靶點(diǎn)效果可能會(huì)更好，但可能也會(huì)帶來(lái)一定程度的副反應(yīng)，這一變化即是過(guò)度的。因此在研發(fā)中不僅要注意藥物的效果，還要考慮藥物的副作用。”羅華指出，“在差異化發(fā)展方面，可以從不良反應(yīng)方面改良做創(chuàng)新性的測(cè)試，考慮如何減少不良反應(yīng)，增加人群的適應(yīng)性。此外，包括劑型的改良、質(zhì)量控制、提高生物利用度等方面均有創(chuàng)新的空間。”

在GLP-1上下游產(chǎn)業(yè)鏈中，企業(yè)們不僅在卷藥物，亦在卷產(chǎn)能和成本。隨著糖尿病市場(chǎng)及減重市場(chǎng)對(duì)GLP-1產(chǎn)品的需求量激增，各企業(yè)也在持續(xù)擴(kuò)增產(chǎn)能。

日前，諾和諾德對(duì)外宣布投資41億美元，以擴(kuò)大公司在美國(guó)的制造產(chǎn)能，其計(jì)劃在美國(guó)北卡羅來(lái)納州克萊頓建造第二座灌裝和精加工制造工廠，增強(qiáng)其生產(chǎn)司美格魯肽相關(guān)藥物——“維格威”（Wegovy）和“諾和泰”（Ozempic）的能力。

南京工業(yè)大學(xué)教授蘇建斌在上述活動(dòng)中表示，藥物從0~1需要很多創(chuàng)新，在工藝層面的創(chuàng)新也非常重要。“如果工藝改良，提高產(chǎn)能，也能夠降低成本，能讓老百姓用得起藥物。”蘇建斌進(jìn)一步稱(chēng)。

艾捷博雅創(chuàng)始人汪群杰進(jìn)一步從工藝改良及差異化方面解釋如何提高效率、降低成本。“從我們上游企業(yè)而言，我們更多的是為大家提供一個(gè)工具，這一個(gè)工具能夠?yàn)槌伤幪岣咝剩瑤?lái)價(jià)值。具體來(lái)看，從多肽領(lǐng)域來(lái)看，這一個(gè)改良過(guò)程就是幫助企業(yè)達(dá)到差異化的目的，或者協(xié)助企業(yè)定制化或開(kāi)發(fā)新的材料等。”