智通財(cái)經(jīng)APP訊，康寧杰瑞制藥-B(09966)發(fā)布公告，與石藥集團(tuán)有限公司(股份代號：1093)附屬公司上海津曼特生物科技有限公司合作開發(fā)的JSKN003獲得CDE突破性療法認(rèn)定，用于治療既往經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2+ 晚期CRC患者。此前，JSKN003已于2025年3月獲得CDE突破性療法認(rèn)定，用于治療PROC，且不限HER2表達(dá)水平。

CRC是全球最常見的惡性腫瘤之一。在中國，CRC的發(fā)病率僅次于肺癌，位列第二，每年新發(fā)病例數(shù)超過50萬，并呈持續(xù)增長趨勢。目前，中國尚無針對CRC 的抗HER2靶向藥物獲批。對于經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的 HER2+晚期CRC患者，已獲批療法的mPFS僅為2.0-3.7個月，mOS約為7-10個月。該患者人群仍存在著巨大的未被滿足的臨床需求。

本公司曾在2025年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上發(fā)表過一項(xiàng)JSKN003單藥治療晚期HER2高表達(dá)(IHC3+)胃腸道腫瘤患者的兩項(xiàng)臨床研究匯總分析。結(jié)果顯示，JSKN003單藥用于HER2高表達(dá)晚期CRC患者的治療具有顯著療效，且具有良好的安全性。該項(xiàng)匯總分析包括在澳大利亞進(jìn)行的I期臨床研究(JSKN003- 101)和在中國進(jìn)行的I/II期臨床研究(JSKN003-102)。截至2025年2月28日，兩項(xiàng)研究共納入50例HER2高表達(dá)的晚期胃腸道腫瘤患者(其中23例為CRC)，38% 的患者既往接受過≥3線抗腫瘤治療。研究結(jié)果顯示，在至少接受過1次腫瘤療效評估的21例HER2高表達(dá)CRC患者中，ORR為61.9%，DCR為95.2%，mPFS 為13.77個月，mDoR為12.06個月。其中，20例BRAF V600E野生型CRC患者的 ORR達(dá)到65.0%。安全性方面，在43例接受過II期推薦劑量(RP2D)的患者中，僅6例(14.0%)患者發(fā)生了3級及以上TRAEs，3例(7.0%)患者發(fā)生了TRSAEs， 7例(16.3%)患者因TRAEs導(dǎo)致劑量下調(diào)。沒有發(fā)生導(dǎo)致患者終止治療或死亡的 TRAEs。

JSKN003是一種靶向HER2雙表位ADC，其通過糖基定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)將拓?fù)洚悩?gòu)酶 I抑制劑連接至KN026抗體(重組人源化抗HER2雙特異性抗體)的N糖基化位點(diǎn)處。偶聯(lián)反應(yīng)過程中的點(diǎn)擊反應(yīng)偶聯(lián)物較馬來醯亞胺-邁克爾反應(yīng)的偶聯(lián)物具有更好的血清穩(wěn)定性。靶向HER2雙表位使JSKN003具有更強(qiáng)的內(nèi)吞活性及旁觀者殺傷效應(yīng)，使其在HER2表達(dá)腫瘤中具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。于2024年9月，本公司與上海津曼特生物科技有限公司達(dá)成授權(quán)合作，以在中國內(nèi)地開發(fā)、銷售、許諾銷售及商業(yè)化JSKN003，用于治療腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥。目前，JSKN003治療 HER2+BC、HER2低表達(dá)BC及PROC的三項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。