文 | 氨基觀察

自2017年首款CAR-T療法獲批上市以來，細胞療法曾在生物醫藥領域掀起熱潮，成為資本與大藥企追捧的焦點。

然而短短數年后，行業風向變了…部分MNC正徹底退出這一領域。

10月1日，武田制藥宣布全面停止細胞療法相關業務，這是繼退出AAV基因治療后，徹底告別CGT賽道。

緊隨其后，諾和諾德也于近日公開表示，將終止所有細胞療法研發項目。

MNC們撤退細胞療法賽道，本質是經過多年投入后，遲遲看不到回報的曙光，迫使它們開始從“講故事”回歸“算賬本”考慮。

從這個角度出發，未來，或許還會有大藥企加入這一隊伍。

大藥企的主動收縮

過去幾年，大藥企們似乎達成一致：聚焦核心優勢，做大做強。在這一邏輯下，不屬于核心范圍的業務，都可以拋棄。即便是骨科業務，都可以被強生拋棄，更不用說細胞療法了。

武田與諾和諾德的退出，都是資源優化的結果。

武田對細胞療法的布局最早可追溯至2017年，當時公司通過投資GammaDelta Therapeutics首次涉足該賽道。2021年更是進入瘋狂擴張，一年內完成四筆關鍵收購從CAR-T、TCR-T、-T細胞到iPSC的全類型細胞療法平臺，彼時一度被視作CGT領域的頭部玩家。

然而，事實證明，近十年的密集投入并沒有換來成果，甚至是卡在了的臨床與技術瓶頸：三項核心的自體CAR-T療法（TAK-102、TAK-103、TAK-940）停留在1期臨床或臨床前；從Maverick收購的TAK-186、TAK-280兩款TCE藥物，雖進入1、2期臨床，卻在毒性控制與規模化生產上屢屢碰壁；即便被寄予厚望的-T細胞療法，也未能攻克異體免疫排斥問題。

在相繼折戟的細胞療法路上，武田知道自己不能越陷越深。

2024年以來，武田開始了戰略轉向，先后終止了多項細胞療法項目，最終在今年10月宣布選擇徹底退出細胞療法領域，尋求外部承接平臺與技術。

武田在新聞稿中表示，生物制劑、小分子和ADC的臨床前研究正在產生“新穎且高度創新”的候選藥物，公司將把近期投資轉向能夠“以更快的速度和規模為患者提供變革性療法”的項目。

相較于武田，諾和諾德的退出更像是“主動取舍”。

在諾和諾德放棄的細胞療法管線中，還有曾被業內看好的T1D干細胞治療項目。當前T1D患者目前仍依賴胰島素注射，細胞療法曾被視為該疾病的“治愈性”方向，且研究已顯示干細胞治療在該領域的積極信號。

即便如此，諾和諾德仍將細胞療法歸為“非核心戰略”：終止了與Heartseed價值5.98億美元的合作，放棄了T1D細胞治療項目，轉而通過收購Akero公司聚焦MASH等代謝疾病領域。

這次戰略調整，也是新任CEO Maziar Mike Doustdar在9月宣布裁員9000人后，又一次公司重組大動作。Maziar Mike Doustdar解釋稱，此次轉型是為了“將資源重新分配到高影響力的研發和商業化努力上”，同時打造一個“更敏捷的組織”。

顯然，這番表述很明確：與其在非優勢領域消耗資源，不如集中力量鞏固代謝疾病領域的領先地位。

從“追熱點”到“算細賬”

細胞療法的退潮，不是對其潛力的否認，傳奇生物的CARVYKTI依然在高歌猛進，今年有望沖擊20億美元銷售額。

按照武田公告的說法，從細胞治療研究中獲得的見解仍將適用于其他研發。

然而，CARVYKTI實在是少數中少數，武田近10年來的細胞療法“賬本”，更是擊碎了整個行業的故事敘事邏輯，折當前的發展困境。

2017-2021年間，武田僅收購GammaDelta、Maverick、Adaptate、Morphocell四家公司的資金就高達幾十億美元，后續的臨床研發、實驗投入更是持續燒錢。行業分析顯示，單一細胞療法項目從早期探索到臨床落地至少需要30億美元，且失敗率極高。

高投入不但沒有換來高回報，甚至打了水漂。據武田最新公布的數據，公司已確認580億日元的減值損失，與T細胞治療平臺相關的無形資產有關。

除了臨床研發階段的高成本，商業化落地后的生產規模問題，進一步加劇著企業的算賬壓力。

而在整個細胞療法領域，“算賬邏輯”已成為普遍選擇，哪怕是深耕于此的MCN也在調整。

這不難理解。2017年進入商業化的CAR-T行業，至今起碼投入了幾百億美元的資金，除了CARVYKTI之外，在可見的幾年內，幾乎難以看到其他真正有盈利潛力的產品。

并且，投資者也早已越來越務實，更關注真正創造價值的東西，而不僅僅是看起來創新的東西。這讓整個賽道的邏輯，徹底發生了變化。

從過去的“講故事、追熱點”轉向如今的“算成本、講回報”。每一次合作調整與管線取舍，都是行業格局在重新洗牌。

堅守、押注、創新

當然，并非所有MNC都會拋棄細胞療法，一批本身已經在該領域站穩腳跟的企業，反而在加大布局，正如阿斯利康等領頭羊。

而這些藥企的堅守，本身又在推動細胞療法繼續向前。正如當前火熱的體內CAR-T一樣。

傳統體外CAR-T依賴“提取-改造-回輸”的復雜流程，而體內CAR-T通過LNP、LV等遞送系統，可直接在患者體內生成CAR-T細胞，無需體外操作。這不僅將治療周期從6周壓縮至3天，還能通過標準化生產大幅降低成本。

2024年以來，多家企業通過收購加碼這一領域：艾伯維以21億美元收購Capstan Therapeutics，獲得其基于LNP的體內CAR-T平臺；吉利德旗下Kite Pharma收購Interius BioTherapeutics，補充慢病毒遞送技術；BMS則在2025年10月以15億美元收購Orbital Therapeutics，進一步完善體內CAR-T布局。

技術路線的優化，也為細胞療法突破適應癥邊界提供了可能。在適應癥拓展上，自免領域已成為創新藥的新增長點，細胞療法自然不會缺席。

隨著Treg技術斬獲諾貝爾獎，其在免疫調節領域的潛力得到廣泛認可，同樣推動新一輪細胞療法向自免疾病領域延伸，針對性的CAR-Treg療法也進入研發視野。

研究表明，CAR-Treg療法的脫靶毒性更低，更適合調節免疫系統失衡相關疾病。從當前研發管線來看，PolTREG SA的PTG-007用于1型糖尿病/多發性硬化癥，已進入臨床階段；Quell Therapeutics的QEL-001針對肝移植排斥反應/肝功能衰竭，已開展2期臨床。

當然，新一輪的競爭還體現在在生產模式上。其中通用型細胞療法技術實現了規模化生產的突破。

Allogene Therapeutics的通用型CAR-T項目ALLO-501，通過基因編輯削弱細胞的免疫原性，可以實現一藥多用。臨床結果同樣可觀：在治療復發難治性大B細胞淋巴瘤的1期試驗中表現優異：33例患者ORR達67%，CR達58%，且未出現GvHD。

此前阿斯利康也通過收購Eso Biotech加碼通用型療法技術，試圖量產突破。

面對細胞療法賽道的變局，藥企或堅守、或撤退，不同戰略背后是對自身優勢與行業趨勢的判斷。但創新與轉型并非對立面，對錯時間終會驗證。