近日，一名21歲尼日利亞姑娘在中國(guó)擺脫了與生俱來的鐮刀型細(xì)胞貧血病，為她重啟健康人生的，是由上海創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司正序生物研發(fā)的堿基編輯新療法。這也是中國(guó)首次成功通過堿基編輯療法治愈鐮刀型細(xì)胞貧血病。

作為一家專注于新型基因編輯技術(shù)的科技公司，正序生物由上海科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院教授、基因編輯中心主任陳佳與合作者于2020年創(chuàng)立。利用其自主研發(fā)的一種高精準(zhǔn)變形式堿基編輯器tBE，團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一款針對(duì)β-血紅蛋白病的基因編輯藥物CS-101注射液。

如果將基因比作“生命天書”中的單詞，那么堿基就如同單詞中的字母，堿基編輯技術(shù)就是將錯(cuò)誤的“字母”修改正確——比切斷、替換基因更加安全、精準(zhǔn)。血紅蛋白病是全世界最普遍的單基因遺傳病，全球每年約有40萬名嬰兒出生時(shí)患有此類疾病，以β-地中海貧血（β-地貧）和鐮刀型細(xì)胞貧血病（鐮貧）最為常見。

“由于血管時(shí)不時(shí)會(huì)被異型血紅細(xì)胞堵住，因此患者經(jīng)常會(huì)被疼痛折磨，而且慢性局部缺血也會(huì)導(dǎo)致器官組織損害，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。”據(jù)廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院工作人員介紹，藥物和輸血等常規(guī)治療只能緩解癥狀而無法根治，造血干細(xì)胞移植則需等待配體。

堿基編輯讓病人不用經(jīng)歷漫長(zhǎng)等待，可通過直接改寫胎兒血紅蛋白基因中的關(guān)鍵“字母”在成人中重新激活胎兒血紅蛋白表達(dá)以實(shí)現(xiàn)根治，并且高效、安全、治療周期短。2025年2月，正序生物與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院合作啟動(dòng)了一項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床研究（IIT），用CS-101注射液治療鐮貧。

據(jù)介紹，臨床試驗(yàn)中，研究人員通過采集患者自體造血干細(xì)胞，利用tBE對(duì)患者自體造血干細(xì)胞中的胎兒血紅蛋白基因（HBG1/2）啟動(dòng)子區(qū)域進(jìn)行精準(zhǔn)堿基編輯，模擬健康人群中天然存在的有益堿基突變，再將編輯后的造血干細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，使患者胎兒血紅蛋白濃度快速升高，有效抑制紅細(xì)胞鐮變，顯著減少血管閉塞危象和溶血。

治療完成后，這位尼日利亞患者的胎兒血紅蛋白水平顯著且持續(xù)上升，鐮狀血紅蛋白水平顯著且持續(xù)降低，治療后1個(gè)月胎兒血紅蛋白比例從治療前的4.4%迅速上升至34.6%。治療后6個(gè)月總血紅蛋白濃度穩(wěn)定至120g/L以上，胎兒血紅蛋白與鐮刀狀血紅蛋白的比例穩(wěn)定在6.5:3.5，治療后至今6個(gè)月中沒再出現(xiàn)血管閉塞危象，已回歸到正常生活中。

陳佳介紹，CS-101可更高效且穩(wěn)定地阻止紅細(xì)胞發(fā)生鐮變，同時(shí)不會(huì)引發(fā)患者基因組DNA大片段缺失、染色體突變、脫靶突變等風(fēng)險(xiǎn)。“我們正為針對(duì)鐮貧的IIT試驗(yàn)全球招募患者入組。”

據(jù)悉，CS-101有望成為β-血紅蛋白病全球首創(chuàng)的堿基編輯治療藥物和同類最好的基因治療藥物，公司正快速推進(jìn)其早日上市。目前，CS-101已完成針對(duì)β-地貧的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，迄今已成功治愈近20例患者，首位患者在接受治療后已擺脫輸血依賴超過22個(gè)月，Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)即將開啟。