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8.9

知識分子

The Intellectual

一手掌握一周重大科技新聞

撰文 | 姚湧 小學森 廬州月

責編 |既來知

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鋰：治療阿爾茲海默癥的新希望

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近日，哈佛大學醫學院遺傳學系Bruce A. Yankner團隊通過對小鼠大腦金屬離子進行動態分析發現，內源性鋰（lithium，Li）是唯一一種在輕度認知障礙（mild cognitive impairment，MCI）動物大腦中顯著降低的金屬，而MCI正是阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease，AD）的前兆。淀粉樣蛋白沉積更進一步降低了AD動物的Li生物利用度。研究人員通過飲食來消耗小鼠大腦中的Li后發現，內源性皮質Li減少約50%會顯著增加淀粉樣蛋白β的沉積和磷酸化tau的積累，導致促炎小膠質細胞活化，神經突觸、軸突和髓鞘的喪失，并加速認知能力下降。此外，Li缺乏會導致多種類型腦細胞的轉錄組變化，這些變化與AD發病中的轉錄組改變非常相似。更重要的是，在飲水中添加乳清酸鋰（lithium orotate）就可以預防AD小鼠模型和衰老小鼠的腦部病理變化和記憶喪失。該研究為AD的預防和治療提供了新方向。

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https://www.nature.com/articles/s41586-025-09335-x

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社交活動抑制乳腺癌發展的神經機制

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臨床醫生很早就發現，癌癥病情的發展與患者的心情好壞有關。很多時候，患者得知自己罹患癌癥，情緒低落，更加重了病情。廣泛參與社交活動是調節情緒的重要途徑。近日，陸軍軍醫大學Guang-Yan Wu團隊通過乳腺癌小鼠模型，解析了社交活動抑制癌癥發展的神經機制。具體來講，社交活動會通過激活從前扣帶回（anterior cingulate cortex，ACC）到基底外側杏仁核（basolateral amygdala，BLA）的谷氨酸能（ACCGlu）輸入，抑制腫瘤內交感神經活動，從而抑制腫瘤生長。運用化學手段人為抑制ACCGlu神經元和ACCGlu→BLAGlu回路會使社交活動發揮的抗焦慮和抗腫瘤作用消失。相反，通過實驗手段激活這群神經元或神經回路也會收到類似社交活動的抗抑郁和抗腫瘤效果。總之，該研究從神經科學角度為社交活動抑制乳腺癌發展這一臨床現象提供了科學數據支持。

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https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.07.002

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吸煙為什么會引起牙周炎？

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吸煙眾多疾病的誘發因素，包括牙周炎。近日，中山大學附屬口腔醫院Chuanjiang Zhao團隊運用單細胞空間轉錄組學技術對12名志愿者的牙齦組織進行了分析。結果顯示，吸煙會破壞口腔上皮屏障的完整性，擾亂成纖維細胞與上皮細胞的交流，從而加劇牙周炎。空間分析表明，內皮細胞和巨噬細胞“走得很近”，并且“相互交流信息”，這進一步促進了吸煙誘導的牙周病的發展。重要的是，研究人員發現，在吸煙相關性牙周炎中靶向干預內皮組織的CXCL12信號通路可以降低炎性巨噬細胞表型，減輕上皮炎癥，減少牙槽骨吸收（牙周病的主要病理特征之一）。這些發現為我們理解吸煙為何引發牙周炎提供了新思路，并為制定相關的臨床干預措施提供了潛在的方向。

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https://doi.org/10.1038/s41368-025-00385-5

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將兩種天然細菌按比例混合就能殺死腫瘤細胞

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腫瘤組織內部其實也存在一些細菌，因此，科學家就想“策反”或“武裝”這些微生物，殺死腫瘤細胞。近日，日本北陸先端科學技術大學院大學Eijiro Miyako團隊就發現，只需將腫瘤組織駐留細菌奇異變形桿菌（Proteus mirabilis）和沼澤紅假單胞菌（Rhodopseudomonas palustris）按照3:97進行精確混合就能起到強大的抗腫瘤效力，并且不依懶于免疫細胞浸潤。不管造模選用小鼠免疫力正常與否，靜脈注射上述細菌混合物均能使動物體內腫瘤消失，生存期延長，且不會出現可見的毒副作用和細胞因子風暴。從機制上講，細菌混合物會在腫瘤內部增殖，形成生物膜，通過誘導纖維蛋白沉積和血小板凝集使腫瘤內部形成血栓，引發廣泛的腫瘤細胞壞死。重要的是，科研人員并沒有對細菌進行任何改造，只是利用了細菌間的協同作用。相關論文于8月5日發表在《自然·生物醫學工程》（Nature Biomedical Engineering）雜志。

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https://doi.org/10.1038/s41551-025-01459-9

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西貝母堿可緩解飲酒引發的胃潰瘍

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長期過量飲酒會直接損傷胃指腸黏膜，導致胃糜爛、胃潰瘍和胃出血。平貝母（Fritillaria ussuriensis Maxim）是我國著名的中藥和保健食品。西貝母堿（Sipeimine）是平貝母的生物堿成分。近日，延邊大學醫學院病理和病理生理學系Ningyi Jin團隊通過乙醇誘導的小鼠胃潰瘍實驗表明，西貝母堿可減輕胃組織損傷，降低SOD、MDA、IL-6、IFN-γ、TNF-α和IL-1β水平。西貝母堿還通過降低Jak1/2、p-Jak1/2、Stat1/3和p-Stat1/3的表達來調節巨噬細胞極化和Th17/Treg細胞的平衡。此外，西貝母堿可以增加小鼠腸道微生物群中約氏乳桿菌（Lactobacillus johnsonii）的豐度，降低普通擬桿菌（Bacteroides vulgatus）的豐度。同時，西貝亞胺治療顯著降低了胃內微生物群中嚙齒類桿菌（Rodentibacter heylii）等細菌的豐度。簡而言之，西貝母堿可以通過調節細胞穩態和生物菌群緩解飲酒所造成的胃潰瘍。

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https://www.nature.com/articles/s41598-025-12050-2

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視野更加清晰的手術內窺鏡

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內窺鏡是微創手術中常用的醫療設備，為手術的正常進行提供了諸多便捷。然而，由于潮濕組織的眩光和手術消融產生的霧氣，傳統內窺鏡的成像質量普遍較差，并且難以對缺乏色彩對比的異常組織進行有效鑒別。這無疑增加了手術的風險。偏振成像為解決上述問題提供了一種有前景的方案，但傳統內窺鏡的偏振特性比較復雜，會對偏振成像產生干擾。近日，之江實驗室（Zhejiang Lab）前沿基礎研究中心祁績團隊研發出一種與偏振成像方法兼容的保偏內窺鏡（polarization-maintaining endoscope，PME）。該團隊通過小鼠腹腔實驗證明，基于這種內窺鏡的偏振成像可以實時消除組織眩光，在霧氣條件下將圖像清晰度提升73%，并將組織偏振測量的精度提高3倍，從而增強了檢測低色彩對比度病變的效力。

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https://doi.org/10.1016/j.device.2025.100871