“過往有很多基因編輯技術，需要將DNA雙鏈完全切斷，由于接好的雙鏈可能有約有一半組織需要修復，因此其效率偏低，且容易產生細胞凋亡和癌細胞擴增的風險。現在，我們原創的堿基編輯技術既不切斷雙鏈，又能同時防止基因編輯做錯誤位點的編輯，從而實現更精準的治療。”

日前，滬上科創企業正序生物就自主研發的堿基編輯技術與丹納赫旗下的思拓凡在“細胞與基因治療工藝開發”這一領域達成合作，正序生物首席執行官牟曉盾在合作儀式后告訴第一財經。

牟曉盾稱，公司已通過堿基編輯技術在全球范圍內已治愈了近20例β-地中海貧血癥和鐮刀型細胞貧血患者。談及科學家團隊與CXO（醫藥研發生產服務外包組織）的合作，牟曉盾表示，思拓凡有豐富的LNP（脂質納米顆粒）與AAV載體庫以及符合國際標準的GMP生產平臺，“這使得企業能加速完成堿基編輯技術下藥物的體內遞送系統，縮短藥物的上市周期。”

從CAR-T療法（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）到RNA療法（包括mRNA、siRNA、環狀RNA等），上海正在逐年積累起細胞與基因治療（CGT）藥物研發制造服務領域的能力。

前沿技術的“全球協作網絡”

今年6月，國家藥監局審評中心（CDE）官網顯示，共有11款CGT領域藥物獲得受理，其中，有5款免疫細胞藥物上市申請獲受理，適應證覆蓋急性B淋巴白血病、實體瘤等，另有6款功能、間充質細胞藥物的臨床試驗獲受理。在全球范圍內，有ASGCT數據稱，截至2020年底，全球范圍內共有1306個細胞與基因治療項目處于臨床階段。

CGT領域的CXO服務方應如何真正為技術方增效降本？丹納赫中國首席科學官方焯告訴記者，以正序生物的base Editor堿基編輯技術為例，技術方需要考慮如何將藥物遞送到患者體內，為此，一項優質的脂質納米顆粒（LNP）遞送工藝就能解決問題，“此外，在質量控制方面，我們還引入了質譜、色譜和流式三項關鍵技術，幫助藥物進行高效地整體合成。”

談及CXO服務方對于賦能CGT領域產學研醫用的價值，北京大學未來技術學院院長肖瑞平表示，一項細胞與基因治療技術從“實驗室”到“生產制造車間”，其中專業CXO服務方的參與不必可少。一方面，技術從0-1的突破需要構建一定的藥理模型，尋找全球范圍內不同種族的受試者等；另一方面，技術在形成藥品后還需要在嚴格的質量規范體系下做好穩定的放大生產制造，以及做好跨界生產制造等，這些都需要CXO服務方的助力。

華西醫院教授、臻愈生物創始人楊寒朔告訴記者，其團隊目前專注研發通用CAR-T療法，在細胞與基因治療領域藥物的制勝關鍵在于找到好的適應證、好的靶點和好的機制，在這些要素基礎上，還要有好的臨床試驗設計框架以及精細化的產品設計。

楊寒朔建議，無論是科學家團隊還是CXO服務方，都需要重點關注精細化的產品設計這一環節。好的靶點、好的機制如果沒有商業化的價值、沒有大規模的生產或者穩定性不好，這就會在生產開發過程中走彎路；也因此，質量控制、毒理測試、注冊申報、醫保收費等工作需要一開始就在產品設計過程中考慮進去。

沙利文大中華區生命科學事業部咨詢經理王苑表示，目前，一批專業的第三方生產工藝開發機構（CXO服務方）通過提供全面工藝開發、cGMP（動態藥品生產管理規范）生產、監管支持和分析測試服務等，正成為加速CGT療法上市的關鍵力量。

王苑也建議，在與科學家團隊合作時，一方面，CXO服務方應著重于技術兼容性與專業知識的深度融合，以有效降低技術轉移的風險；另一方面，CXO服務方在協同制劑原料，核心在于確保供應商具備認證的質量管理體系和嚴格的質量控制流程，對所有原材料進行系統性測試，以保障最終產品的安全性和有效性。此外，CXO服務方也應關注供應商的生產規模化能力，并積極考慮引入第二家備選商，將能顯著提升供應鏈的穩定性和韌性。

如何賦能產業鏈

根據Frost&Sulliva的數據，2020年全球CGT領域CRO（合同研發組織）已達7.1億美元，市場規模將于2025年達到17.4億美元；同時，中國CGT領域CRO市場也從2016年的1.7億元增長到2020年的3.1億元，預計將于2025年達到12億元。同時，從CGT領域的CDMO（合同研發與生產組織）數據來看，預計全球、中國的市場規模將于2025年分別達到78.6億美元和197.4億元。

基于CGT領域龐大的市場規模，其產業鏈上下游主體還有哪些商業機會？

王苑告訴記者，CGT產業鏈的持續優化仍有廣闊空間。比如，在上游環節，提升原材料的GMP認證水平至關重要，這將進一步確保產品質量和供應鏈的穩健性。同時，原材料與設備的國產替代有助于增強供應鏈的韌性和效率，減少對進口的依賴，從而有效縮短生產周期，并實現成本優化。

而在下游環節，CGT生產工藝的復雜性和對人工操作的依賴性，為規模化生產帶來了挑戰，尤其在從臨床向商業化過渡時，標準化流程的建立和物流效率的提升是關鍵所在。

此外，高昂的治療成本和知識產權本地化要求，也促使行業積極探索創新的支付模式和更靈活的合作策略。通過鼓勵研發向實體瘤等未滿足的臨床需求拓展，并持續優化端到端的生產與物流體系，中國CGT產業鏈將能更好地服務于患者，實現更廣泛的治療可及性。

對于CXO服務方的建議，一位CGT領域的資深投資人也告訴記者，事實上，國內有許多CXO服務方都在進行CGT領域的研發生產輔助工作，其中不少訂單也都是來自于為biotech（生物醫藥）企業進行技術開發，并且優化其后續的生產工藝。對于細胞與基因治療領域的CXO來說，其在服務技術方、聯動產業鏈上下游企業方面要注意多方面要素。

該投資人表示，一方面，CXO服務方需要具備成熟、穩定的交付，并做好成本管控，另一方面，CXO服務方還需要注意商業技術保密，避免該秘密流向其他競爭對手。

“現階段，海外營收的占比也是評估CXO服務方價值的重要維度，而CGT產業鏈上下游企業的獲益，則需要通過規模化、體量化的優勢換來更高的利潤。”該投資人說。