2025年來，mRNA領(lǐng)域頗有“復(fù)蘇”的跡象。6月底，艾伯維宣布斥資21億美元收購(gòu)體內(nèi)CAR-T療法公司Capstan Therapeutics；而BioNTech、Moderna等更早入局的企業(yè)，也已布局了成熟的mRNA疫苗的藥物設(shè)計(jì)和遞送技術(shù)等研發(fā)平臺(tái)，探索腫瘤疫苗等產(chǎn)品的研發(fā)，進(jìn)展快者已進(jìn)入二期臨床階段。

相較之下，國(guó)內(nèi)企業(yè)在該領(lǐng)域的布局雖整體比較早期，但也逐漸有“玩家”跑出。近期，云頂新耀就系統(tǒng)展示了基于公司自研的mRNA創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的3款產(chǎn)品，分別為通用型現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗（TAA）EVM14、個(gè)性化腫瘤治療性疫苗（PCV）EVM16，以及自體生成CAR-T項(xiàng)目。

從技術(shù)根基來看，云頂新耀的mRNA平臺(tái)整合了自研AI算法與LNP（脂質(zhì)納米顆粒）遞送系統(tǒng)兩大核心能力。在抗原序列設(shè)計(jì)上，公司已完成三代AI算法升級(jí)。第一代聚焦密碼子優(yōu)化與生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制，第二代實(shí)現(xiàn)密碼子與RNA二級(jí)結(jié)構(gòu)協(xié)同優(yōu)化，第三代則整合UTR（非翻譯區(qū)）與CDS（編碼序列）聯(lián)合優(yōu)化，大幅提升靶蛋白表達(dá)水平。

遞送系統(tǒng)方面，云頂新耀搭建的 LNP平臺(tái)在可電離脂質(zhì)和隱形脂質(zhì)領(lǐng)域均有專利布局，超500種專有脂質(zhì)庫(kù)可滿足疫苗及自體生成CAR-T等多類項(xiàng)目需求，可覆蓋腫瘤、自免、代謝性疾病等多個(gè)領(lǐng)域。

從管線進(jìn)展上來看，EVM14近期已完成“中美雙報(bào)”，其全球多中心I期臨床試驗(yàn)（EVM14 C101）預(yù)期在今年三季度完成首例患者入組，主要針對(duì)鱗狀非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌及食管鱗狀細(xì)胞癌3大瘤種。

另一款個(gè)性化腫瘤治療性疫苗EVM16已于今年3月完成首例患者給藥。該臨床試驗(yàn)初步數(shù)據(jù)顯示，即使低起始劑量也能激發(fā)晚期腫瘤患者特異性T細(xì)胞反應(yīng)，具有良好的免疫原性。

據(jù)首席執(zhí)行官羅永慶介紹，隨著相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)不斷推進(jìn)，云頂新耀已和全球Top 20藥企中的多家建立聯(lián)系，并簽署多項(xiàng)保密協(xié)議。

近兩年，BD幾乎成為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的重要“KPI”。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，今年以來，全球腫瘤領(lǐng)域授權(quán)交易的首付款中，來自中國(guó)的資產(chǎn)貢獻(xiàn)了將近50%的份額。“這說明不同于過去，跨國(guó)藥企現(xiàn)在已經(jīng)非常認(rèn)可中國(guó)創(chuàng)新的價(jià)值；第二，也證明了中國(guó)的自主創(chuàng)新、成本和效率都達(dá)到了一定程度。”

具體到mRNA技術(shù)領(lǐng)域，該技術(shù)集合了軟件式平臺(tái)、通用型生產(chǎn)平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)，具備覆蓋從腫瘤到自免、代謝性疾病、傳染病等多種難治性疾病的藥物開發(fā)能力。作為基因技術(shù)，mRNA技術(shù)可將藥物開發(fā)從“分子篩選”轉(zhuǎn)變?yōu)椤靶畔⒃O(shè)計(jì)”，實(shí)現(xiàn)了“信息即藥物”，可利用人體自身生成藥物，使人體成為為自身生產(chǎn)藥物的“智能工廠。

從過往的案例看，在個(gè)性化腫瘤疫苗產(chǎn)品領(lǐng)域，國(guó)際大藥企之間有過很多交易，比較有代表性的是Moderna和BioNTech兩家的對(duì)外合作，比如Moderna和默克（2億美元首付款+2.5億美元期權(quán)）、BioNTech和Genentech（3.1億美元首付款）；自體CAR-T領(lǐng)域的合作則集中出現(xiàn)在2024年之后，比如今年，阿斯利康以10億美元收購(gòu)自體生成CAR-T公司EsoBiotech、艾伯維21億美元收購(gòu)Capstan。

從執(zhí)行層面，云頂新耀方面表示，公司并不急于立刻完成一個(gè)BD，而是要做“正確的BD”。究其原因，首先，截止2024年底，云頂新耀現(xiàn)金儲(chǔ)備為16億元，未來1-2年的mRNA類產(chǎn)品開發(fā)不需要借助外界資本。

此外，什么時(shí)間做BD、做什么結(jié)構(gòu)的BD，也需要仔細(xì)考慮。比如在時(shí)間節(jié)點(diǎn)上，擁有臨床數(shù)據(jù)之后再授權(quán)的價(jià)值，可能就比臨床前階段要高出很多。以阿斯利康收購(gòu)EsoBiotech為例，EsoBiotech使用的是慢病毒平臺(tái)，目前為止只有1個(gè)病人數(shù)據(jù)，其他都是臨床前，估值就有10億美元。

相較而言，羅永慶認(rèn)為，云頂新耀“現(xiàn)在做的是mRNA平臺(tái)，有動(dòng)物數(shù)據(jù)，安全性更好”。“我們有很多的選擇權(quán)，全球前20位的公司很多都跟我們進(jìn)行了深入的接觸，所以選擇權(quán)很重要。”