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鈦媒體APP注：自2011年以來，瑞士連續13年全球創新指數排名第一，是全球重要的創新策源地，也是中國首個創新戰略伙伴關系國，在創新發展和科技金融領域與中國具有極佳互補性。 由Venturelab主辦的“瑞士創新100強”，匯聚了最佳“瑞士制造”的初創及成長期科技創新企業，是瑞士最具國際影響力的創新生態標桿。自2011年以來，該榜單每年在瑞士全國范圍內評選出100家最具開創性和市場前景的瑞士創新企業和25家最具獨角獸潛力的瑞士成長期企業，覆蓋生命科學、工程機械、機器人、信息通信、低碳科技、食品科技等領域。 為了全方位展示和介紹瑞士最前沿的創新科技，鈦媒體APP與Venturelab的中國授權合作方以明科技（Insight Tech）合作推出《瑞士創新100強》專題，全面展示瑞士先鋒科創生態的全景。 本文為專欄第162期，介紹的Numab Therapeutics是2024年《瑞士創新100強》成長期企業，其致力于研發多特異性抗體藥物。

瑞士生物科技公司Numab Therapeutics（以下簡稱Numab）成立于2011年，公司致力于研發多特異性抗體藥物。公司擁有專有λ-Cap?和MATCH?抗體發現及工程技術，并基于此開發了用于治療各類炎癥及腫瘤的多特異性抗體藥物管線。

Numab由David Urech與Oliver Middendorp共同創立。David Urech為公司首席執行官，擁有巴塞爾生物中心的生物化學博士學位，曾擔任ESBATech研發主管，為瑞士生物技術協會董事會成員。Oliver Middendorp為公司董事會成員，擁有巴塞爾大學生物化學博士學位，曾擔任ESBATech管理主管。

圖源Venturelab

單抗藥物局限性逐漸顯現，多抗藥物療效更顯顯著。自1986年強生推出Muromonab-CD3以來，單抗藥物在治療癌癥、炎癥和自身免疫疾病方面發揮了重要作用。但伴隨生物醫藥不斷進步，單抗藥物局限性逐漸凸顯，特別是在復雜疾病機制面前，單一靶點治療難以達到理想效果，局限性包括腫瘤微環境復雜性、抗藥性問題、免疫激活能力不足以及難以全面阻斷多種病理機制等。

為克服單抗藥物局限性，多特異性抗體開發成為生物制藥領域的重要方向。多特異性抗體能夠同時識別并結合多個靶點，增強治療效果，特別是在癌癥治療過程中，其能提高腫瘤清除率，減少免疫逃逸，有效防止腫瘤復發。

圖源Numab Therapeutics

Numab采用專有λ-Cap?和MATCH?核心技術，實現了可重復的多抗療法設計流程，克服了藥物研發過程中的重大障礙。

Numab的λ-Cap?技術能夠生成穩定的多特異性抗體。天然的單鏈抗體穩定性較差，因此單鏈抗體成藥性效果不盡人意。Numab的λ-Cap?抗體技術采用人源化單鏈抗體片段，具有高效力、穩定性及溶解度，且能以可重復的方式生成高度穩定的多特異性抗體，是多特異性抗體藥物的理想構建模塊。MATCH?多抗技術全稱為Multispecific Antibody-based Therapeutics by Cognate Heterodimerization，是基于同源異二聚體化的多特異性抗體治療技術，通過將不同的λ-Cap由GS linker連接，基于同源原理組成不同形式的多特異性抗體，可以開發出種類繁多、首創的多特異性抗體療法。

Numab通過超高通量抗體發現技術，采用人源化單鏈抗體片段，模塊化構建高度穩定的多特異性分子，開發差異化多特異性抗體藥物。其技術能有效克服傳統抗體、替代支架和單域抗體技術的局限性，快速生成具有可預測穩定性、產量和良好CMC特性的多特異性抗體臨床候選藥物，且此類藥物具有定制的藥代動力學特性，在效力、穩定性、療效持續時間和安全性方面均優于第一代抗體療法。

基于專有技術，Numab研發了針對炎癥與腫瘤的一系列高度差異化的多特異性抗體藥物管線，并與多家全球領先制藥和生物技術公司建立了強大的研發合作伙伴關系。

在炎癥方面，Numab的NM26是靶向IL-4Rα（I型和II型受體）和IL-31的雙特異性抗體，用于治療特應性皮炎和其他2型炎癥性疾病，該管線于2024年5月被強生以12.5億美元收購。Numab的ND081為用于治療炎癥性腸病的同類首創多特異性抗體，目前正與Kaken Pharmaceutical共同合作開發。其同樣用于治療炎癥性腸病的抗TNF抗體片段NM09與Mage Biologics合作開發，用于治療地圖樣萎縮的ND059則與Boehringer Ingelheim共同開發。

在腫瘤方面，Numab的NM23與ND039均是用于免疫腫瘤學的基于多特異性抗體片段的分子，目前正與Ono Pharmaceutical共同合作開發。ND047是用于治療胃腸道癌癥的T細胞接合器，正與Boehringer Ingelheim合作開發。NM49則是一種多特異性抗體，旨在激活抗腫瘤免疫反應，特別是腫瘤相關的巨噬細胞吞噬作用，正與Ono Pharmaceutical合作開發。

2020年3月，Numab完成了2200萬瑞士法郎的B輪融資；2021年5月，Numab完成了1億瑞士法郎的C輪融資，該輪融資由Novo Holdings和HBM Partners共同領投；2025年1月，Numab完成了5000萬瑞士法郎的C輪超額認購，由Cormorant Asset Management領投，C輪融資總額達到1.8億瑞士法郎，資金將持續用于支持Numab進行同類最佳和同類首創多特異性抗體核心管線產品開發。

2024年《瑞士創新100強》中文版由以明科技（Insight Tech）榮譽發布。以明科技是《瑞士創新100強》的中國授權合作方，負責《瑞士創新100強》在中國的運營推廣并協助榜單項目對華商業合作。作為中歐（瑞士）科技創新投資與產業化運營商，以明科技為瑞士創新和中國產業的雙向合作提供投融資和商業拓展服務并開展股權投資業務。 獲取2024年《瑞士創新100強》完整榜單及行業榜單，請訪問以明科技公號或官網。