傳統(tǒng)的CAR-T細胞療法是將人的T細胞在體外經(jīng)過基因工程手段修飾改造后，回輸患者體內(nèi)，這已成為治療惡性血液腫瘤革命技術(shù)，但療法價格昂貴，費用高達上百萬元，難以大規(guī)模推廣。

當前，另外一種CAR-T療法，即自體生成CAR-T療法正成為全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的新興賽道，且有升溫趨勢。

近日，全球制藥巨頭艾伯維宣布以21億美元收購自體生成CAR-T細胞療法開發(fā)商Capstan Therapeutics，以擴大自身免疫性疾病療法的產(chǎn)品線，該收購金額創(chuàng)下2025年細胞治療領(lǐng)域最高交易紀錄。

與此同時，港股上市公司云頂新耀（01952.HK）也在近日公布了公司在自體生成CAR-T領(lǐng)域的最新開發(fā)進展。據(jù)介紹，公司基于自主研發(fā)的靶向LNP（tLNP）系統(tǒng)開發(fā)的自體生成CAR-T項目，可用于治療腫瘤和自身免疫性疾病，已取得多項臨床前驗證。在人源化小鼠腫瘤模型中，該療法已實現(xiàn)有效的腫瘤細胞清除；在非人靈長類動物（猴）模型中，也已驗證T細胞的高效轉(zhuǎn)染、CAR的表達以及B細胞的清除效果。

在此之前，即今年3月，阿斯利康宣布以10億美元收購EsoBiotech，押注基于慢病毒載體的自體生成CAR-T療法，EsoBiotech進展最快的項目ESO-T01是一款體內(nèi)BCMA CAR-T療法，年初剛剛完成首例患者給藥，后者屬于研究者發(fā)起的臨床研究。

云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶對第一財經(jīng)記者表示，自體生成CAR-T療法相比傳統(tǒng)CAR-T療法具備多重優(yōu)勢，有望有效應對后者所面臨的諸多挑戰(zhàn)。該療法為現(xiàn)貨型產(chǎn)品，可實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)；患者接受治療前無需進行淋巴耗竭化療；該療法藥代/藥效學特征可預測且劑量可調(diào)整，同時，整體質(zhì)量更可控。

“作為基因技術(shù)，mRNA技術(shù)可將藥物開發(fā)從‘分子篩選’轉(zhuǎn)變?yōu)椤畔⒃O計’，實現(xiàn)了‘信息即藥物’，可利用人體自身生成藥物，使人體成為自身生產(chǎn)藥物的‘智能工廠’。隨著CAR-T及mRNA等核酸藥物的出現(xiàn)，標志著生物制藥進入細胞及基因藥物時代。mRNA療法將催化新的醫(yī)學革命，未來前景巨大。”羅永慶說。

華福證券發(fā)布研報表示，在體內(nèi)制造CAR-T細胞的核心優(yōu)勢在于顯著簡化流程并降低成本，這種方法省去了運輸、實驗室改造和擴增等繁瑣步驟，不僅大大縮短了生產(chǎn)周期，也降低了對于昂貴設施和設備的依賴，從而有望顯著降低生產(chǎn)成本。行業(yè)預測顯示，單次治療的成本可能比目前商業(yè)化CAR-T療法低一個數(shù)量級。

不過，自體生成CAR-T療法面臨的核心挑戰(zhàn)，在于如何將CAR-T構(gòu)建體精準、高效且安全遞送至目標T細胞。

目前自體生成CAR-T療法主要形成了慢病毒載體與RNA遞送兩大技術(shù)路線。華福證券研報介紹，慢病毒載體可將CAR基因永久整合到宿主T細胞的基因組中，最大優(yōu)勢在于可實現(xiàn)持久的CAR表達，療效可能維持數(shù)年，缺點可能是靶向性不足。RNA遞送采用脂質(zhì)納米顆粒等非病毒載體，將編碼CAR蛋白的mRNA遞送至T細胞胞質(zhì)。mRNA不整合入基因組，僅在胞質(zhì)內(nèi)短暫指導CAR蛋白合成，核心優(yōu)勢在于安全性高，規(guī)避基因組整合及永久性基因改變風險。

據(jù)第一財經(jīng)記者采訪了解，自體生成CAR-T技術(shù)壁壘極高，目前全球也僅有少數(shù)企業(yè)涉足，因為首先要擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的陽離子脂質(zhì)，其次，精準遞送技術(shù)要求苛刻，需靶向脾臟及外周T細胞，避免肝臟表達CAR-T帶來的安全隱患；另外，抗體偶聯(lián)技術(shù)要求高，既要保證每批脂質(zhì)納米顆粒抗體數(shù)量一致，又要突破脂質(zhì)納米顆粒結(jié)構(gòu)脆弱帶來的規(guī)模化生產(chǎn)難題。