2 月 15 日消息,流感是由傳播快、易變異的流感病毒引起的常見呼吸道傳染病,是公共衛生領域的重大挑戰。
中國科學院深圳先進技術研究院合成生物學研究所司龍龍團隊宣布成功開發基于蛋白降解靶向技術(PROTAC)的減毒活疫苗新策略。
該團隊基于其前期研發的 PROTAR 技術,推出了新的流感疫苗解決方案,旨在提升疫苗的安全性和有效性。

其研究成果已于 1 月 15 日同期發表在國際頂級期刊《自然-微生物學》和《自然-化學生物學》上。這一突破性技術不僅為流感疫苗研發提供了全新思路,還為應對其他病毒性傳染病開辟了新路徑。
傳統疫苗在應對病毒變異和安全性方面存在局限。為提升疫苗的有效性和安全性,研究團隊創新性地構建了 PROTAR 疫苗庫。其核心在于“生命開關”元件 (PTD),能精準調控病毒關鍵蛋白的穩定或降解。
研究團隊利用細胞中的泛素-蛋白酶體系統,將 PTD 引入病毒蛋白兩端,使病毒在正常細胞中復制能力減弱,從而實現“減毒”效果。
此外,研究團隊通過鑒定超過 600 種 E3 泛素連接酶,團隊構建了 22 類 PROTAR 疫苗株,為疫苗設計提供了豐富的選擇。
為了大規模生產疫苗,研究團隊還設計了特殊的工程細胞,在疫苗生產階段可以移除 PTD 元件,確保病毒蛋白穩定,實現高效制備。研究團隊已成功構建 22 類 PROTAR 疫苗株,并全面驗證了其安全性、免疫效果和保護能力。
可惜的是,第一代 PROTAR 技術限制了 PTD 只能裝載在病毒蛋白的兩端。為了克服這一局限,研究團隊開發了 PROTAR 疫苗 2.0。據所知,新一代技術允許 PTD 元件靈活裝載在病毒蛋白的任何合適位置,包括蛋白內部,大大提高了技術應用的靈活性和通用性。
這項升級不僅可以實現更精細的病毒調控,也為未來在同一病毒顆粒上裝載多個 PTD 元件以進一步提升疫苗安全性創造了條件。
在動物實驗中,PROTAR 疫苗 2.0 展示了良好的免疫原性和安全性。研究證明該疫苗不僅能在流感病毒中提供廣泛的免疫保護,還能適用于多種病毒的疫苗研發。該技術的靈活性使得它有望在未來推廣應用于其他病毒疫苗的研制,顯著提升流感疫苗的效果。
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