12月19日訊（記者屠俊）無論從整體融資情況還是營收來看，醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)歷了將近3年的低谷期，券商數(shù)據(jù)顯示，今年前三季度，二級市場醫(yī)藥板塊還是處于震蕩回調(diào)狀態(tài)。2024年宏觀經(jīng)濟(jì)下行壓力加深，支付端控費(fèi)壓力顯著增大，醫(yī)療反腐力度未見放緩等因素疊加下，醫(yī)藥生物行業(yè)明顯承壓。

不過，今年我國推出了一系列支持創(chuàng)新藥發(fā)展的政策，旨在激勵(lì)國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)和加速新藥上市。2024年，國務(wù)院政府工作報(bào)告首次提出加快創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展、打造生物制造等新質(zhì)生產(chǎn)力、鼓勵(lì)創(chuàng)業(yè)和股權(quán)投資。生物制造行業(yè)中，創(chuàng)新藥研發(fā)是新質(zhì)生產(chǎn)力的最重要體現(xiàn)之一。

有多家藥企向表示，近期我國醫(yī)藥投融資環(huán)境有所好轉(zhuǎn)，不少企業(yè)經(jīng)過數(shù)年打磨，已經(jīng)能夠看到盈利的希望，醫(yī)藥行業(yè)正在逐步走出底部。未來，整合產(chǎn)學(xué)研醫(yī)資源，推動協(xié)同創(chuàng)新，破解創(chuàng)新鏈卡點(diǎn)；完善定價(jià)支付機(jī)制，提高企業(yè)自主定價(jià)權(quán)，建立基于研發(fā)成本和臨床價(jià)值的醫(yī)保談判價(jià)格機(jī)制；拓寬支付結(jié)構(gòu)，促進(jìn)商業(yè)保險(xiǎn)與國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)融合發(fā)展，構(gòu)建多層次醫(yī)療保障體系；以及拓寬投融資渠道等或成為促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)走出底部的突破口。

醫(yī)藥板塊估值維持低位，多家創(chuàng)新藥企已經(jīng)走在盈利的路上

醫(yī)藥行業(yè)是個(gè)需要長期投資的產(chǎn)業(yè)，從醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)投融資情況來看，2021年行業(yè)投融資迎來高峰，投融資總額為1270億美元，同比增長70.5%，其中國內(nèi)投融資總額為340億美元，同比增長48.5%。2022-2023年則進(jìn)入資本寒冬，2023年全球投融資總額為2021年的45.2%，國內(nèi)為32.1%。24Q3全球投融資總額同比下降0.3%。

不過根據(jù)華福證券的研報(bào)指出，24M9單月融資額增長明顯。“隨著上游投融資迎來資本寒冬，醫(yī)藥行業(yè)上游投融資壓力較大，隨著底部逐漸清晰，CXO、創(chuàng)新藥受此影響較大，隨著創(chuàng)新藥全鏈條支持政策出臺，有望迎來拐點(diǎn)。”

2024年《政府工作報(bào)告》首次提及“創(chuàng)新藥”，將創(chuàng)新藥列為積極培育的新興產(chǎn)業(yè)之一。今年7月5日，國務(wù)院常務(wù)會議審議通過《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》。會議指出，要全鏈條強(qiáng)化政策保障，統(tǒng)籌用好價(jià)格管理、醫(yī)保支付、商業(yè)保險(xiǎn)、藥品配備使用、投融資等政策，優(yōu)化審評審批和醫(yī)療機(jī)構(gòu)考核機(jī)制，合力助推創(chuàng)新藥突破發(fā)展。

事實(shí)上，有多家企業(yè)向表示，雖然外部環(huán)境和行業(yè)賽道還是面臨一定挑戰(zhàn)，但企業(yè)經(jīng)過多年打磨已經(jīng)走在盈利的路上。

再鼎醫(yī)藥向表示，該公司有望在2025年底前實(shí)現(xiàn)盈利，隨著針對精神分裂癥的同類首創(chuàng)藥物呫諾美林曲司氯銨（KarXT）；針對胃癌、唯一處于臨床后期的FGFR2b靶向療法貝瑪妥珠單抗；針對宮頸癌、同類首創(chuàng)的組織因子(TF)ADC產(chǎn)品tivdak有望陸續(xù)獲批，再鼎醫(yī)藥未來幾年有信心實(shí)現(xiàn)每年約50%的收入增長，并在2028年實(shí)現(xiàn)20億美元的收入目標(biāo)。

隨著首個(gè)上市品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克）的商業(yè)化快速推進(jìn)亞盛醫(yī)藥已經(jīng)在年中實(shí)現(xiàn)首次盈利。亞盛醫(yī)藥向表示，其已經(jīng)與跨國制藥企業(yè)武田就耐立克簽署了一項(xiàng)獨(dú)家選擇權(quán)協(xié)議。一旦選擇權(quán)被行使，武田將獲得除中國大陸、中國香港特別行政區(qū)、中國澳門特別行政區(qū)、中國臺灣等地區(qū)外的開發(fā)及商業(yè)化耐立克的全球權(quán)利許可。未來，耐立克的全球商業(yè)化將進(jìn)一步快速推進(jìn)。后備管線方面，亞盛醫(yī)藥已在中國、美國、澳大利亞、歐洲及加拿大開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，企業(yè)在構(gòu)建原研創(chuàng)新藥和商業(yè)化方面經(jīng)驗(yàn)逐漸成熟。

華福證券研報(bào)數(shù)據(jù)顯示，23家A股創(chuàng)新藥公司2024Q1-3實(shí)現(xiàn)營收133.4億元，同比增長26.6%，共實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤-47.9億元，虧損同比收窄18.3%。24Q3單季度看，實(shí)現(xiàn)營收48.4億元，同比增長34%，實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤-16.9億元，虧損同比收窄13%。隨著創(chuàng)新藥品種上市放量，企業(yè)期間費(fèi)用率逐年大幅改善，板塊利潤虧損大幅收窄，預(yù)計(jì)有望迎來創(chuàng)新藥企扭虧為盈的密集期。

多元支付，打開創(chuàng)新藥天花板

目前，醫(yī)保目前依然是藥品的最大支付方。中國藥學(xué)會對樣本醫(yī)院的監(jiān)測顯示，隨著越來越多創(chuàng)新藥被納入醫(yī)保，創(chuàng)新藥在藥品費(fèi)用中的占比逐年上升，2023年創(chuàng)新藥在樣本醫(yī)院的院均藥品費(fèi)用金額在全部藥品費(fèi)用中的占比已達(dá)15.1%。

復(fù)旦大學(xué)教授、教育部長江學(xué)者特聘教授、2024年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)專家組組長陳文在近日國家醫(yī)保局舉行的2024年國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整新聞發(fā)布會上指出，藥品的醫(yī)保支付及價(jià)格管理是世界性難題，各國立足自身實(shí)際探索可行的管理措施和制度框架，國際上沒有通行的經(jīng)驗(yàn)可供借鑒。近年來，國家醫(yī)保局聚焦人民群眾和醫(yī)藥企業(yè)急難愁盼問題，不斷提高醫(yī)保治理能力和治理水平，系統(tǒng)集成新藥談判和仿制藥集采兩大戰(zhàn)略抓手，在大幅減輕人民群眾用藥負(fù)擔(dān)的同時(shí)，為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型、向價(jià)值鏈高端爬升提供了有力支撐。

國家醫(yī)保局醫(yī)保中心副主任王國棟則在會上指出，我們將繼續(xù)牢牢把握“保基本”的定位，在基金能負(fù)擔(dān)、患者可承受的基礎(chǔ)上，堅(jiān)持目錄動態(tài)調(diào)整，完善規(guī)則程序，更好支持創(chuàng)新藥發(fā)展。當(dāng)然我們也要看到，隨著醫(yī)藥技術(shù)快速發(fā)展，一些昂貴的細(xì)胞治療、基因治療藥物相繼上市，僅靠基本醫(yī)保制度難以完全支撐，國家醫(yī)保局正在著力構(gòu)建“1+3+N”的多層次醫(yī)療保障體系，為創(chuàng)新藥拓展更大的發(fā)展空間，更好滿足人民群眾多層次醫(yī)療保障需求。

事實(shí)上，今年4款納入醫(yī)保談判目錄的CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）產(chǎn)品均無緣醫(yī)保談判桌。復(fù)星國際董事長郭廣昌在某會上就曾指出：“我們看到CAR-T雖然效果非常好，但成本還太高，所以我們就是現(xiàn)在盡一切努力把CAR-T成本降下來。在中國，復(fù)星是CAR-T商業(yè)化做得最好的企業(yè)之一，但目前還在虧損中，而且我覺得可能三五年內(nèi)還會存在壓力，但我們依然看好這項(xiàng)技術(shù)。”

事實(shí)上，今年年初，復(fù)星凱特就宣布聯(lián)合國藥控股旗下健康管理和患者綜合服務(wù)平臺宸汐健康聯(lián)合推出奕凱達(dá)中國首款淋巴瘤按療效價(jià)值支付計(jì)劃，以期增加患者可及性。

宜明昂科創(chuàng)始人、董事長田文志博士向表示，創(chuàng)新藥經(jīng)歷了3年的低谷期，到今年四季度看到一些資本市場的回暖信號，國家政策方面也在積極地支持創(chuàng)新藥發(fā)展，相信產(chǎn)業(yè)正在逐步走出低谷。

“但是目前醫(yī)保基金對于創(chuàng)新藥的支付比重還有很大提升空間，近期也看到醫(yī)保局正在謀劃推進(jìn)醫(yī)保基金與商業(yè)保險(xiǎn)同步結(jié)算，這是個(gè)很好的開端，因?yàn)橹挥兄Ц扼w系的多元化發(fā)展，才能給到創(chuàng)新藥合理的定價(jià)，反哺研發(fā)投入，令到產(chǎn)業(yè)良性循環(huán)起來。我們希望這個(gè)過程能加速，初期能在更多經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)試點(diǎn)。 ” 田文志說。

非腫瘤賽道方興未艾，GLP-1“雷鼓響起”

研發(fā)方面，隨著醫(yī)療改革的穩(wěn)步推進(jìn)，近年來，醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入穩(wěn)步上升。有研究表明，自2018年至2023年，我國醫(yī)藥上市企業(yè)銷售費(fèi)用占比從17%降至13.7%，研發(fā)費(fèi)用占比從1.8%增至4.7%，呈現(xiàn)逐年上升的良好勢頭。

申請臨床試驗(yàn)和上市的新藥數(shù)量則顯著增加。我國創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）受理量從2017年的483件增加到2023年的2255件，其中創(chuàng)新化藥和創(chuàng)新生物制品IND數(shù)量分別達(dá)到了1368件和833件。2013年我國新藥研發(fā)管線的全球市場占比僅3%，2023年翻了將近10倍，占比達(dá)28%。

特別是2018年醫(yī)保談判之后，我國新藥研發(fā)管線的全球市場占比顯著增加，我國成為僅次于美國的全球第二大開展臨床試驗(yàn)的國家和地區(qū)。2023年創(chuàng)新藥新藥上市申請（NDA）受理量為132件，相比于2017年翻了6倍。

有業(yè)內(nèi)人士向表示，今年不得不提的是，GLP-1成為繼PD-1以后“卷出”天際的“黃金靶點(diǎn)”。繼諾和諾德引領(lǐng)GLP-1R成為黃金賽道后，多家中外企業(yè)開始在該賽道上重金押注，在國內(nèi)，該賽道今年也已經(jīng)來到了競爭賽點(diǎn)。

智慧芽新藥情報(bào)庫供圖：靶點(diǎn)GLP-1R領(lǐng)域的全球研發(fā)進(jìn)度top10的國家/地區(qū)熱點(diǎn)分析（圖中散點(diǎn)代表不同藥物）

今年6月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)了諾和諾德公司研發(fā)生產(chǎn)的諾和盈（用于長期體重管理的司美格魯肽注射液）在中國的上市申請。禮來的替爾泊肽“減重注射版”也于今年7月獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

除了兩家外資頭部企業(yè)的重磅產(chǎn)品獲批，包括信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥等多家企業(yè)的產(chǎn)品也有望快速獲批，屆時(shí)，國內(nèi)市場如何卡位值得期待。

根據(jù)智慧芽新藥情報(bào)庫顯示，截至12月16日，全球共有541個(gè)GLP-1R藥物，來自418個(gè)機(jī)構(gòu)，覆蓋135個(gè)適應(yīng)癥，開展2838個(gè)臨床試驗(yàn)。在靶點(diǎn)GLP-1R領(lǐng)域，中國、美國、歐盟等國家/地區(qū)的研發(fā)活動較為活躍。不同臨床階段中國都有大量的藥物管線，競爭激烈程度可見一斑。

不過，除此之外，頭豹研究院醫(yī)療行業(yè)分析師呂佳睿向表示，近期我國創(chuàng)新藥投融資環(huán)境有所好轉(zhuǎn)，主要得益于政策支持力度加大、市場需求持續(xù)增長以及科技創(chuàng)新的推動。資本關(guān)注的焦點(diǎn)領(lǐng)域包括抗體藥、核藥賽道，以及前沿技術(shù)如ADC、PD-1等。

BCG董事總經(jīng)理、全球資深合伙人、中國區(qū)執(zhí)行合伙人吳淳則曾總結(jié)，對于醫(yī)藥創(chuàng)新有三要素，即生物學(xué)開山、技術(shù)路徑賦能，用藥方式錦上添花。生物學(xué)機(jī)制/靶點(diǎn)方面，不同疾病領(lǐng)域、不同機(jī)制的新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)速度差，多靶點(diǎn)已成為下一代藥物的通用開發(fā)思路；技術(shù)路徑方面，ADC、雙抗、自體CAR-T等主流新興技術(shù)持續(xù)迭代優(yōu)化；異體CAR-T、干細(xì)胞療法、其他新型細(xì)胞免疫療法等有望迎來實(shí)質(zhì)性應(yīng)用突破。

田文志博士向表示，新藥研發(fā)競爭一直都非常激烈，原因主要在于新靶點(diǎn)較少，許多公司都把重心放在了雙抗及ADC研發(fā)上，而一旦有一個(gè)新的分子出現(xiàn)了令人振奮的臨床表現(xiàn)，后面就會有很多跟風(fēng)者，因?yàn)樾滤幯邪l(fā)的技術(shù)門檻相對較低了。比如VEGFxPD-(L)1這個(gè)雙抗賽道，由于近兩年四個(gè)雙抗（康方生物的AK112，普米斯的PM8002，宜明昂科的IMM2510，禮新生物的LM-299）相繼完成大額出海轉(zhuǎn)讓，激發(fā)了這個(gè)賽道的熱度，目前國內(nèi)有好多家公司都在開發(fā)這個(gè)雙抗藥物。除此之外，以CD3為基礎(chǔ)的雙抗（TCE, T cell engager）也已出現(xiàn)了內(nèi)卷，目前海外獲批上市的已有8個(gè)，涵蓋5個(gè)靶點(diǎn)（CD19, CD20, BCMA, GPRC5D, DLL3）,國內(nèi)完成出海轉(zhuǎn)讓的有6家公司（同潤生物，恩沐生物，岸邁生物，嘉和生物，維立志博，康諾亞）。

“展望未來，雙抗甚至三抗將是生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展方向，疾病領(lǐng)域?qū)w癌癥、自免（SLE, MG, MS, NMOSD等等）、代謝（肥胖、骨質(zhì)疏松、惡病質(zhì)等等），以及心腦血管疾病。至于選擇什么樣的靶點(diǎn)進(jìn)行雙抗、多抗開發(fā)，將是考驗(yàn)公司研發(fā)功底的重要方面。”田文志博士認(rèn)為。

研發(fā)整體趨勢方面，根據(jù)NextPharma數(shù)據(jù)庫顯示，細(xì)分到研發(fā)方向來看，中國企業(yè)和國外企業(yè)布局比較接近但是也略有差別。中國企業(yè)和美國企業(yè)TOP10熱門疾病分布各有特色。II型糖尿病、特異性皮炎、流感均為中美企業(yè)的研究熱門；中國企業(yè)對于缺血性卒中，高血壓等心腦血管疾病的研發(fā)熱度較高；美國企業(yè)對于阿爾茨海默病、抑郁癥等神經(jīng)、精神疾病的研發(fā)熱度更高；中國企業(yè)發(fā)起的臨床研究疾病集中度更高。