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注：自2011年以來，瑞士連續(xù)13年全球創(chuàng)新指數(shù)排名第一，是全球重要的創(chuàng)新策源地，也是中國首個創(chuàng)新戰(zhàn)略伙伴關(guān)系國，在創(chuàng)新發(fā)展和科技金融領(lǐng)域與中國具有極佳互補(bǔ)性。

由Venturelab主辦的“瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)”，匯聚了最佳“瑞士制造”的初創(chuàng)及成長期科技創(chuàng)新企業(yè)，是瑞士最具國際影響力的創(chuàng)新生態(tài)標(biāo)桿。自2011年以來，該榜單每年在瑞士全國范圍內(nèi)評選出100家最具開創(chuàng)性和市場前景的瑞士創(chuàng)新企業(yè)和25家最具獨(dú)角獸潛力的瑞士成長期企業(yè)，覆蓋生命科學(xué)、工程機(jī)械、機(jī)器人、信息通信、低碳科技、食品科技等領(lǐng)域。

本文為專欄第130期，介紹的Noema Pharma是2024年《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》上榜企業(yè)，其致力于研發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物。

瑞士生物科技公司Noema Pharma創(chuàng)立于2019年，其致力于研發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰弱癥的新型藥物。其先導(dǎo)化合物Basimglurant（NOE-101）能夠通過負(fù)變構(gòu)調(diào)節(jié)機(jī)制抑制代謝型谷氨酸受體5（mGluR5）活性，從根本上治療結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的癲癇。該藥物目前正處于2B期臨床試驗(yàn)。

Noema Pharma的首席執(zhí)行官為Ilise Lombardo，她擁有耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，曾創(chuàng)立Arvelle Therapeutics，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域擁有超過 25 年的經(jīng)驗(yàn)。公司首席醫(yī)療官為Rob Lasser，他擁有波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，曾在Sage Therapeutics 公司擔(dān)任高管，負(fù)責(zé)開發(fā)治療抑郁障礙的zuranolone (ZURZUVAE?)，同樣中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域擁有豐富經(jīng)驗(yàn)。

圖源Noema Pharma

由結(jié)節(jié)性硬化癥造成的癲癇和智能減退等中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰弱癥普遍未得到有效治療。結(jié)節(jié)性硬化癥是一種多系統(tǒng)受累的常染色體顯性遺傳病，主要機(jī)制為患者特定基因突變失活，導(dǎo)致特定的有信號傳導(dǎo)作用的激酶過度活化，使神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)失衡，引起細(xì)胞異常增生，使患者皮膚、腦、眼睛、口腔等多部位器官發(fā)生良性錯構(gòu)瘤，出現(xiàn)癲癇、智力障礙、皮膚白斑和面部血管纖維瘤等癥狀。結(jié)節(jié)性硬化癥造成的癲癇相關(guān)病癥會嚴(yán)重影響患者大腦發(fā)育，嚴(yán)重時(shí)會危及生命。

目前，每6000-10000名新生兒中就有1名患有該病，病癥自兒童期開始發(fā)病，男女間發(fā)病率無明顯差異。該病具有遺傳性，若父母之一診斷為該病，其子女患病概率為50%。然而，現(xiàn)階段的抗癲癇治療療效有限，且副作用很大。美國和歐盟約有 8萬人被診斷出患有結(jié)節(jié)性硬化癥，其中約 60% 的患者對現(xiàn)有治療方案沒有反應(yīng)，不得不時(shí)常遭受嚴(yán)重或危及生命的癲癇發(fā)作。

圖源Noema Pharma

Noema Pharma開發(fā)了旨在治療以神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)不平衡為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰弱癥（如結(jié)節(jié)硬化癥等）藥物，其先導(dǎo)化合物Basimglurant （NOE-101）是一種具有高選擇性、強(qiáng)效力和細(xì)胞滲透性的代謝型谷氨酸受體5 （mGlu5） 受體負(fù)變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，能夠阻斷過度表達(dá)的核膜 mGlu5 受體，治療結(jié)節(jié)性硬化癥中的癲癇癥狀。

代謝型谷氨酸受體5（mGluR5）是谷氨酸的G蛋白偶聯(lián)受體，屬于GPCR亞家族（family C），其作用在于通過激活G蛋白調(diào)節(jié)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制來調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮和突觸傳遞。mGluR5在負(fù)責(zé)記憶和學(xué)習(xí)的大腦區(qū)域（如大腦皮質(zhì)、海馬體、紋狀體和基底神經(jīng)節(jié)伏隔核等）的神經(jīng)元和非神經(jīng)元細(xì)胞中廣泛表達(dá)，在調(diào)節(jié)突觸傳遞和可塑性的快速變化中起著關(guān)鍵作用。當(dāng)mGluR5的表達(dá)異常，如過度表達(dá)，會嚴(yán)重影響突觸可塑性和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動，導(dǎo)致癲癇表型惡化等。

變構(gòu)調(diào)節(jié)劑可以增強(qiáng)或抑制受體信號傳導(dǎo)，正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑可以促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的作用，負(fù)變構(gòu)調(diào)節(jié)劑則阻斷神經(jīng)遞質(zhì)的功能。Basimglurant（NOE-101）即是一種能夠阻斷過度表達(dá)的核膜 mGlu5 受體的負(fù)變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，在疼痛管理方面具有巨大潛力。Basimglurant （NOE-101）通過作用于mGluR5 來影響谷氨酸的活性，該過程主要通過減少過度活躍的谷氨酸能信號傳導(dǎo)以及促進(jìn)大腦中的蛋白質(zhì)合成正?；碾p重作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)。該機(jī)制已被證明可以有效控制結(jié)節(jié)硬化癥動物模型中的癲癇發(fā)作。

目前，Basimglurant（NOE-101）正在進(jìn)行2B期臨床試驗(yàn)，已完成患者招募工作。本次試驗(yàn)為一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估NOE-101在控制結(jié)節(jié)性硬化癥患者癲癇發(fā)作方面的有效性，預(yù)計(jì)將在2025年第一季度發(fā)布試驗(yàn)結(jié)果。

除了結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)癲癇，NOE-101還可用于三叉神經(jīng)疼痛控制，其作用機(jī)制為減少涉及三叉神經(jīng)痛的過度信號的痛覺回路，從而降低對疼痛閾值的感知。此外，Noema Pharma還開發(fā)了Gemlapodect（NOE-105）與NOE-115管線產(chǎn)品。Gemlapodect（NOE-105）是一種有效的選擇性PDE10A抑制劑，用于治療抽動穢語綜合征與童年期發(fā)病的語言流暢性障礙（COFD，即口吃），目前研究已進(jìn)入臨床2B期。NOE-115是一種廣譜單胺調(diào)節(jié)劑，用于治療非典型抑郁癥和暴食癥，目前研究已進(jìn)入臨床2期。

2020年12月，Noema Pharma完成了5400萬瑞士法郎的A輪融資。2023年3月，Noema Pharma完成了1.03億瑞士法郎的B輪融資，該輪融資由Forbion和JeitoCapital領(lǐng)投，資金將用于進(jìn)一步推動Noema Pharma的臨床階段產(chǎn)品開發(fā)。目前公司的Basimglurant與Gemlapodect管線已獲得羅氏許可，未來Noema Pharma將加快研發(fā)進(jìn)程，推動在研產(chǎn)品盡快上市。

2024年《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》中文版由以明科技（Insight Tech）榮譽(yù)發(fā)布。以明科技是《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》的中國授權(quán)合作方，負(fù)責(zé)《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》在中國的運(yùn)營推廣并協(xié)助榜單項(xiàng)目對華商業(yè)合作。作為中歐（瑞士）科技創(chuàng)新投資與產(chǎn)業(yè)化運(yùn)營商，以明科技為瑞士創(chuàng)新和中國產(chǎn)業(yè)的雙向合作提供投融資和商業(yè)拓展服務(wù)并開展股權(quán)投資業(yè)務(wù)。

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