中國胰島素開始走向海外。

近日，通化東寶（600867.SH）發(fā)布公告稱，公司收到了來自歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，下稱“EMA”）的正式通知，公司的人胰島素原料藥生產(chǎn)設(shè)施符合歐盟GMP 法規(guī)的要求，具備歐盟商業(yè)化生產(chǎn)條件。

通化東寶是中國胰島素行業(yè)的龍頭企業(yè)。1998年，中國第一支重組人胰島素“甘舒霖”在通化東寶的實驗室誕生，這使得我國成為繼美國、丹麥之后，第三個具備重組人胰島素生產(chǎn)能力的國家，也打破了當(dāng)時中國重組人胰島素長期依賴國外進(jìn)口的局面。

通過20余年的發(fā)展迭代，國產(chǎn)胰島素開始反向殺入海外市場。

在近日的企業(yè)參訪中，通化東寶相關(guān)負(fù)責(zé)人告訴，早在2000年左右，通化東寶就已經(jīng)涉足國際化市場。2010年后，海外市場需求出現(xiàn)了從人胰島素到胰島素類似物的轉(zhuǎn)變。隨著通化東寶的甘精胰島素、門冬胰島素系列產(chǎn)品，以及GLP-1受體激動劑利拉魯肽的獲批上市，通化東寶完成了主流產(chǎn)品的覆蓋。基于此，近年來，通化東寶也更加積極地推進(jìn)國際化戰(zhàn)略。

圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

“出海”新契機(jī)

據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）公布的數(shù)據(jù)，2021年，全球糖尿病成人患者人數(shù)為5.37億，總患病率約為10.5%。根據(jù)《全球疾病、傷害與危險因素負(fù)擔(dān)研究報告》到2050年，預(yù)計全球?qū)⒂谐^13.1億人患有糖尿病。藥融云數(shù)據(jù)則顯示，?2022年，全球糖尿病藥物市場的規(guī)模達(dá)到596億美元，?呈現(xiàn)持續(xù)增長的態(tài)勢。

胰島素生產(chǎn)的技術(shù)門檻頗高，直至目前，具備獨立生產(chǎn)胰島素能力的國家仍然只有少數(shù)。從全球市場來看，諾和諾德、禮來、賽諾菲等3家跨國藥企在胰島素行業(yè)競爭中長期占據(jù)主導(dǎo)地位。

胰島素是一種蛋白質(zhì)激素，對純度和質(zhì)量有極高要求，如果純度不夠高，可能會干擾胰島素的生物活性，從而影響療效或增加副作用風(fēng)險。因此，胰島素的生產(chǎn)流程復(fù)雜，涉及基因工程、細(xì)胞培養(yǎng)、發(fā)酵、分離純化等多個工序，每一步都要求精準(zhǔn)控制。

在經(jīng)過10年技術(shù)攻堅后，通化東寶建成了年產(chǎn)3000公斤的噸級胰島素原料藥生產(chǎn)線，目前擁有中國人胰島素生產(chǎn)企業(yè)中規(guī)模最大的發(fā)酵系統(tǒng)，生產(chǎn)工藝在發(fā)酵、表達(dá)、收率、純度、檢測等多方面都處于世界領(lǐng)先水平。現(xiàn)階段，通化東寶在建及擬建中的生產(chǎn)基地所對應(yīng)的原料藥總設(shè)計產(chǎn)能為年產(chǎn)超 5000公斤，制劑總設(shè)計產(chǎn)能為年產(chǎn)約3億支。

根據(jù)國家醫(yī)保局發(fā)布的數(shù)據(jù)，目前，中國約有1000萬糖尿病患者在使用胰島素。集采之后，中選胰島素平均年用量約3.5億支。

憑借大規(guī)模量產(chǎn)能力及質(zhì)控能力，通化東寶的胰島素產(chǎn)品長期出口國外。2013年，通化東寶的人胰島素原料藥通過了歐盟GMP 認(rèn)證，是國內(nèi)第一家獲得生物原料藥歐盟GMP認(rèn)證的企業(yè)。為進(jìn)一步拓寬國際市場，公司隨后啟動了人胰島素注射劑的歐盟注冊工作。2023年1月，人胰島素注射液上市許可申請獲得EMA正式受理。

通化東寶方面表示，此次收到EMA的批件，表明通化東寶十多年來一直嚴(yán)格按照歐盟GMP法規(guī)實施標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化管理，人胰島素原料藥的質(zhì)量獲得EMA的專業(yè)認(rèn)可。

“對癥下藥”

胰島素是糖尿病治療的基石治療手段，已經(jīng)在全球糖尿病患者中廣泛使用。但從地區(qū)來看，以亞洲、非洲和拉丁美洲為代表的新興市場與歐美等發(fā)達(dá)國家市場各自有著不同的市場特點。基于此，大多數(shù)中國醫(yī)藥企業(yè)在拓展海外市場時會選擇更有針對性的打法。

隨著生活習(xí)慣的改變，發(fā)展中國家的糖尿病發(fā)病率正在逐年提高。IDF數(shù)據(jù)顯示，全球大約3/4的成人糖尿病患者生活在中等收入和低收入國家，這些地區(qū)的胰島素市場滲透率較低，還有很大的增長空間。

從通化東寶方面獲悉，新興市場對于胰島素產(chǎn)品的要求逐漸變得更為嚴(yán)格，這些市場普遍遵循USP（美國藥典）或EP（歐洲藥典）標(biāo)準(zhǔn)，并具有更強(qiáng)的價格敏感性。在墨西哥、巴西等大型發(fā)展中國家，政府采購給出的價格甚至比國內(nèi)集采的中選價格更低。

歐美市場的發(fā)展相對成熟，這些地區(qū)的糖尿病發(fā)病率高，且胰島素滲透率較高。以美國為例，American Diabetes Associantion數(shù)據(jù)顯示，2022年，美國約有3700萬糖尿病患者，其中840萬人使用胰島素，市場滲透率約23%。相對而言，根據(jù)國海證券測算，2022年中國的胰島素市場滲透率僅有7%。

上述通化東寶相關(guān)負(fù)責(zé)人對表示：“在發(fā)達(dá)國家市場，我們通常面臨著醫(yī)保、保險公司，以及注冊限制等多重挑戰(zhàn)。由于我們進(jìn)入這些市場的時間稍晚，因此我們采取了更成熟的策略。在美國和歐洲，我們選擇了有經(jīng)驗的合作伙伴，這些合作伙伴不僅在目標(biāo)市場擁有強(qiáng)大的商業(yè)化團(tuán)隊，還具備成熟的海外注冊能力，并且具備成功引進(jìn)產(chǎn)品的經(jīng)驗。通過與他們的合作，我們可以快速進(jìn)入發(fā)達(dá)國家市場，還可以完善我們的注冊體系，加速我們的注冊申報進(jìn)程。”

2023年9月，通化東寶與健友股份（603707.SH）達(dá)成合作，共同推進(jìn)甘精、門冬和賴脯三種胰島素注射液在美國市場的開發(fā)和生產(chǎn)工作，健友股份獲得上述產(chǎn)品上市后在美國的獨家商業(yè)化權(quán)益。健友股份子公司Meitheal作為美國本土化注射劑產(chǎn)品醫(yī)藥公司，擁有無菌注射劑的注冊、質(zhì)控、市場營銷能力，同時擁有美國本土專業(yè)的采購、制藥與注射劑銷售一體化的成熟團(tuán)隊，能夠全面覆蓋美國注射劑市場的各類渠道。

2022年12月，通化東寶與科興制藥（688136.SH）簽署了《利拉魯肽海外市場獨家許可合作協(xié)議》。通化東寶授予科興制藥利拉魯肽注射液在海外新興市場共17個國家的獨家商業(yè)化許可權(quán)益，雙方將合作開拓利拉魯肽注射液海外市場。

據(jù)統(tǒng)計，此次合作涵蓋的國家平均糖尿病患病率達(dá)到了13.8%，其中12個國家患病率高于全球整體水平。該17個國家總患病人數(shù)約1.29億，占全球總患病人數(shù)24%。目前，通化東寶的利拉魯肽已經(jīng)在多個國家完成注冊申請文件的提交。