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近年來，隨著以CRISPR/Cas9為代表的多種CRISPR系統的開發和不斷改進，基因編輯技術逐漸完善，并廣泛應用于人類疾病動物模型的制備。幾大巨頭已經嶄露頭角，南模生物與集萃藥康已經上市，百奧賽圖也向港交所遞交了上市申請表。

基因編輯動物模型為人類疾病的發病機理、病理過程以及預防和治療等方面的研究提供了重要的素材。這也意味著，基因編輯技術的發展有了更大的想象空間。

近日，以基因編輯大動物(小型豬、兔)模型為特長的華騰生物完成數千萬元B輪融資，本輪資方為廣州金控基金和天河基金，募集資金主要用于推進大動物模型庫的建設、提升臨床前CRO服務能力，進一步開拓市場布局及品牌建設，加速創新藥械產品研發進程、助力客戶科研成果轉化。

華騰生物成立于2019年，核心團隊以院士為帶頭人，匯聚了國內外一流的大學、研發機構和企業資深的科學家團隊。采用高效精準基因編輯、手術造模、化學飲食誘導等先進技術手段，構建人類疾病動物模型，尤其在大型動物（小型豬、兔、犬、猴）的疾病模型構建領域優勢突出，可更加精準模擬臨床疾病的發生發展，為生物醫藥研發提供有力的工具平臺。

在深圳、佛山、重慶和江蘇設有子公司，發展至今已擁有總建筑面積超10000m2 的實驗室，具備多品種大型實驗動物生產資質、擁有200+動物模型資源庫和多平臺研發服務中心，助力全球超200+創新藥品和醫療器械產品成功申報IND，超2000+科研服務完成成果轉化。

華騰生物創始人謝水林透露，公司目前已投入近億元配備高端實驗科研設備，建有藥效藥代評價平臺、安全性評價平臺、介入手術平臺、外科手術平臺、影像學平臺、生物樣本分析檢測平臺、生物相容性檢測平臺等。

值得一提的是，截止目前，華騰生物已完成5輪融資，累計獲得近億元融資，投資方包括廣州金控、天河基金、中科粵創、力華投資等知名國資以及市場化投資機構。

為何瞄準大動物？

小鼠是目前應用最為廣泛的實驗動物，但已無法滿足所有疾病相關的研究，小鼠篩藥的成功率不超過10%，這導致了新藥開發成功率的低下。

比如神經退行性疾病，最常用的小鼠模型，因與人類大腦結構差異巨大，絕大多數無法模擬神經退行性病人典型神經元細胞死亡的病理特征，同時，目前在小鼠腦疾病中發揮作用的藥物，在臨床實驗中多以失敗告終，小鼠已不是最佳疾病模型選擇。

而豬在生理學、解剖學、營養學和遺傳學等各方面與人類更接近，是器官移植和人類疾病研究領域重要的動物模型。

有人會質疑，從進化上看，猴子與人更接近，為什么不選擇猴子作為模型。一方面是經濟成本高昂，很多實驗室難以負擔；另一方面，猴子的繁殖周期較長、產仔量少，生長周期長、時間成本過高。因此，科研人員將目光投向了豬，期望豬作為一種大動物模型能發揮其大動物的優勢，同時降低實驗成本。

在人類疾病模型建立上，豬確實可以實現小鼠上實現不了的事。在腦生命科學研究中，由于小鼠腦的結構比較簡單，難以模擬人腦相關疾病，而豬腦與人腦的結構更為相似，有類似的腦回結構，更適合作為腦生命科學的動物模型。

此外，在肺相關疾病模型的構建上，CFTR基因突變會導致人體出現肺部囊性纖維化，該基因突變的豬表現出明顯的肺部缺陷，但小鼠肺部沒有明顯病理變化。

像這樣，小鼠上無法模擬人體病癥的例子還有很多，例如在胰腺發育中發揮重要作用的GATA4和GATA6，兩個基因中任意一個突變都會導致人體胰腺功能受損，從而出現糖尿病的表型，然而在小鼠中，只有將兩個基因同時失活，才會導致小鼠胰腺發育缺陷。這是小鼠和人之間的差異性，同時，也是豬作為疾病模型的閃光點

作為基因編輯工具的應用對象，動物模型的選擇至關重要，基因修飾豬將憑借其與人類更多的相似性、飼養成本相對較低，成為臨床前優于嚙齒類動物、廉于非人靈長類動物、不可或缺的高性價比大動物模型。（本文首發于，作者｜郭虹妘，編輯｜陶天宇）