文｜氨基觀察

“我公開打賭100萬美元，你在ESMO的晚期腺瘤和結直腸癌數據，無論讀數如何，都不會在后續的關鍵試驗中成立”。

在ESMO演示之前，Guardant Health聯合創始人兼聯合首席執行官AmirAli Talasaz在linkedIn帖子中表示。

Talasaz炮轟的，是競爭對手Exact Sciences。在2024年的ESMO大會上，Exact Sciences將帶來多癌種血液篩查隊列數據更新，以及血液版Cologuard的研究數據。

Guardant Health的血液版結直腸癌早篩產品Shield剛剛獲批不久，Exact Sciences的血液版Cologuard是其最大的競爭對手。也難怪，AmirAli Talasaz會如此激動。

在生物科技產業，競爭很常見，但這種公開的對抗卻不多見。或許，這也預示了，結直腸癌市場的競爭，可能會越來越激烈和殘酷。

/ 01/ 過于強悍的數據

確實，AmirAli Talasaz有理由感到緊張。

根據Exact Sciences在ESMO上公布的數據，其血液版Cologuard檢測結直腸癌的靈敏度為88.3%，對腺癌的靈敏度為31.2%，特異性為90.1%。

相比之下，Guardant Health的Shield檢測結直腸癌的靈敏度為83%，對腺癌的靈敏度為13%，特異性為90%。

也就是說，在“靈敏度”這一關鍵指標上，Shield相較于Cologuard處于劣勢。

“靈敏度”是衡量檢測產品檢出能力高低的核心指標之一。靈敏度數值越低，意味著產品的檢出能力越差，這自然會對產品的市場競爭力造成影響。

對于Guardant Health而言，Shield是其期待已久的新增長點。今年7月份，Shield正式獲得FDA批準上市，Talasaz將Shield的批準視為公司十年研發的成果。

Guardant Health估計，如果Shield成為人們每三年進行一次的檢測項目，那么它每年將有機會處理至少1600萬個樣本。

同時，Shield的成功上市也標志著Guardant Health在早篩業務領域的開端。該公司計劃在篩查業務上投資1.75億美元，并從今年開始每年投資2億美元，以鞏固其市場地位。

然而，Exact Sciences的緊追不舍給Guardant Health帶來了壓力。在ESMO更新數據后，Exact Sciences表示，預計BLUE-C試驗的基于血液的篩查部分將在2025年上半年提交全部結果，隨后將用于向FDA提交新產品申請。

難怪AmirAli Talasaz會采取這種不同尋常的競爭方式。

/ 02/ 越來越激烈的戰斗

不同尋常的競爭也凸顯了結直腸癌早篩市場的競爭可能會走向越來越激烈的趨勢。

在美國，結直腸癌早篩市場的邏輯非常清晰：使用依從性更高、成本更低的早篩產品進行初步篩查，若結果呈陽性，則通過“金標準”腸鏡進行確認。

根據Exact Sciences的建模數據預測，在過去10年中，已有超過1600萬人通過Cologuard測試完成了篩查。這也推動了美國50-75歲群體的結腸癌篩查率，從2015年的63%上升到2021年的72%。

這一極具社會價值的成就，為Exact Sciences帶來了顯著的商業價值。作為唯一獲FDA批準上市的糞便檢測手段，其早篩產品Cologuard在2023年的銷售額達到了18.64億美元。

2024年，Cologuard有望沖擊20億美元的收入規模，這并非不現實。也正是基于這一邏輯，Guardant Health才會如此重視這個市場。

當然，重視這個市場的不只有Guardant Health，還有許多新玩家涌入。Mainz Biomed、Geneoscopy等企業都瞄準了這個市場，并且看起來競爭力不容小覷。

Geneoscopy基于糞便的ColoSense，在8920人的試驗中顯示，檢測結直腸癌的靈敏度為94%，檢測腺癌的靈敏度為46%，特異性為88%。

Mainz Biomed在追隨Cologuard的道路上，表示正在使用由Liquid Biosciences設計的人工智能算法進行分析，以確定哪些mRNA生物標志物最適合下一代產品的研發，從而提升產品性能。

隨著Exact Sciences的持續開發，美國結直腸癌早篩市場的增量可能會越來越少。隨著更多競爭者的涌入，在存量市場的博弈中，競爭可能會變得更加激烈。

/ 03/ 產品模態之爭剛剛開始

當然，除了作為旁觀者關注這場競爭外，結直腸癌早篩產品模式的演變也許更值得我們關注。

一直以來，結直腸癌早篩產品市場幾乎被Exact Sciences的Cologuard所壟斷。Cologuard通過檢測糞便中的特定DNA標記物來篩查腫瘤。因此，使用者在檢測過程中只需收集糞便，避免了腸鏡檢查帶來的不適。

與腸鏡相比，Cologuard的依從性已經有了顯著提升，但市場認為這可能還不夠，“液體活檢”可能會進一步提高依從性。

無論是壞死、凋亡還是正常的生理活動，腫瘤細胞都會在血液中留下痕跡，包括循環腫瘤細胞和循環腫瘤DNA等。與自行收集糞便相比，“一管血驗癌”可能更加方便。

在Guardant Health看來，非侵入性糞便檢查的依從率介于43%—66%之間，而液體活檢類的結直腸癌早篩產品的依從性可能達到90%，這便引發了結直腸癌血液早篩產品的激烈競爭。

當然，就目前而言，血液早篩產品的關鍵數據還不如糞便產品。

如上文提到的，血液版Cologuard檢測結直腸癌的靈敏度為88.3%，對腺癌的靈敏度為31.2%，特異性為90.1%；而基于糞便的Cologuard 2.0，靈敏度為94%，對腺癌的靈敏度為43%，特異性為93%。

在目前的數據差異下，市場競爭的優先級無疑是糞便產品領先，血液版檢測產品緊隨其后。

然而，根據Exact Sciences和Guardant Health的血液產品來看，數據的大幅提升是有可能的。

Exact Sciences表示，其更優秀的數據是基于更可靠的算法：使用3000多個血液樣本，確定了一種算法，該算法結合了可以追溯到癌細胞的DNA甲基化模式，從而取得了更好的結果。

換句話說，算法可以持續迭代，血液版檢測產品的性能也將持續優化。或許，這也意味著結直腸癌早篩產品的模式之爭才剛剛開始。