編者按：近年來，中國生物醫藥產業全球崛起，勢不可擋。本土創新藥開始登上世界舞臺，與歐美強敵同臺競技，中國市場也由此成為全球醫藥產業鏈上舉足輕重的一環。2024年，時代傳媒推出全新深度訪談欄目《尋藥中國·時代Bio20人》，圍繞中國創新藥發展的榮光、困境和破局，與業界領袖對話，記錄創新藥浪潮下中國藥企的成長與蛻變。

“北國山城”通化，地處吉林省長白山腹地，常住人口僅120多萬。如果是對中國胰島素發展史沒有了解的人，很難想象得到，中國第一支重組人胰島素便是誕生在這個依山傍水的邊陲小城里。

1974年，李一奎從北京大學生物系畢業，并在1985年創立了通化白山制藥五廠，即通化東寶（600867.SH）前身。1998年，通化東寶的科研團隊成功研制出我國第一支重組人胰島素——甘舒霖。

由于對純度和質量有著極高要求，胰島素一直被視為是工業化生產技術門檻最高的生物制品之一。通化東寶也由此打破了進口企業對胰島素市場的壟斷，成為中國第一家、世界第三家（繼諾和諾德、禮來之后）能生產胰島素的企業。

對于通化東寶來說，2024年無疑是一個特殊的年份。

這一年，通化東寶迎來上市30周年。在這一關鍵的時間節點，通化東寶完成新老交替，創始人李一奎之子李佳鴻正式接棒，成為這家胰島素龍頭企業新一任董事長。也是在這一年里，胰島素接續集采正式落地，通化東寶在全部產品均以A類中標的情況下，業績再次受到集采影響，錄得季度虧損。但也正是在這一年，通化東寶的新產品GLP-1RA利拉魯肽注射液（商品名：統博力）開始進入商業化階段，這家中國最老牌的胰島素企業開啟了新的產品線篇章。

由于胰島素集采和新明星產品GLP-1RA的出現，糖尿病用藥市場正在發生前所未有的變化。行業新形勢下，胰島素行業“老兵”通化東寶的面前也出現了多重挑戰。對此，身為85后的“新帥”李佳鴻又會選擇如何破題？

今年7月，李佳鴻在接受獨家專訪時表示，“我深刻感受到的最大挑戰是，如何在快速變化的市場環境中，保持公司的競爭力和創新力。這不僅需要我們對行業趨勢有敏銳的洞察，還需要我們能夠迅速響應環境和行業的變化，制定并執行有效的戰略。”

李佳鴻強調，公司未來戰略規劃將始終圍繞著“創新研發”與“國際化”進行，這是近年來公司一以貫之的發展戰略，同時也是保持公司核心競爭力的必由之路。

通化東寶董事長李佳鴻。圖片受訪者提供

集采落地，業績承壓

通化東寶的第一重挑戰，來自胰島素專項集采的常態化進展。

2021年11月，第六批國家組織藥品帶量采購（胰島素專項）在上海拉開帷幕，這是國家組織藥品帶量采購第一次把范圍拓展至生物制品。在這次專項集采中，通化東寶采取了較為溫和的報價策略，全系列胰島素產品成功以B類中標。

李佳鴻告訴，從整體上來說，通化東寶在胰島素轉型集采落地執行的這兩年里，通過調整策略，積極應對變化，還是取得了較為不錯的成績。在首次集采實施的過程中，2022-2023年，通化東寶胰島素系列產品銷量繼續保持增長，人胰島素、胰島素類似物的市場份額也不斷提高。盡管胰島素產品降價對收入產生了一定影響，但公司還是憑借著強大的品牌優勢和商業化能力，在2023年通過銷量的增長抵消了價格下降的影響，實現了收入和利潤的恢復性增長。

2024年4月，胰島素專項接續集采中選結果出爐。與首次胰島素集采相比，本次胰島素接續集采的采購周期從原來的2年延長至3.5年，中選結果會一直持續執行至2027年年底。在約定的采購周期中，醫療機構會優先使用中選產品，來確保完成協議采購量。

李佳鴻判斷，屆時中國胰島素市場的競爭格局將會更加穩定。

在胰島素接續集采中，通化東寶所有胰島素產品都參與了價格申報，并且全部以A類中選。其中，甘精胰島素、預混型門冬胰島素這兩大胰島素類似物產品，通化東寶都以A1類中標。

根據集采續約規則，通化東寶可以獲得公司產品首年采購需求量的90%或100%，以及同采購組內由醫藥機構自主選擇的部分剩余量（B類、C類中選產品未分配的采購需求量和未中選產品的采購需求量）。此次接續集采為通化東寶帶來了約1000萬支分配量增量以及新增醫院的覆蓋，通化東寶希望以此進一步拉動市場份額的提升，尤其是加快胰島素類似物的放量。

不過，“以價換量”對公司業績帶來的沖擊也隨之出現。

財報數據顯示，今年上半年，通化東寶實現營業收入7.4億元，同比下滑45.84%；實現凈利潤虧損2.3億元，同比減少147.54%。

李佳鴻坦言，此次接續集采對通化東寶的業績同樣產生了短期的影響。在2024年上半年，由于受到新一輪集采降價及由于集采帶來的控制發貨導致收入減少、原供貨價與集采實施價格之間的差額進行一次性沖銷或返還，這是同首次集采時相似的情況，以及研發項目終止帶來的計提減值準備及相關預付款確認損失等因素，公司業績同比下滑。在經歷過這些短期影響后，從下半年開始公司的發貨和銷售將恢復正常，業績有望重回增長軌道。

李佳鴻對透露，本次接續集采之后，通化東寶已經在開拓市場方面取得了階段性的進展，額外獲得全國集采二次分配量中的30%以上。同時，甘精胰島素新增準入約1400家醫院，門冬胰島素新增準入約3000家醫院，預混型門冬胰島素新增準入約5000家醫院。

殺入GLP-1賽道

對于胰島素行業來說，除了專項集采以外，近兩年的另一巨大挑戰則是創新產品帶來的沖擊。

丹麥制藥巨頭諾和諾德2024年上半年財報顯示，其GLP-1RA產品司美格魯肽上半年合計銷售額達到129.6億美元，占諾和諾德總營收的2/3。從全球市場銷售額來看，GLP-1RA也已經超越胰島素，成為第一大糖尿病治療用藥。

2023年12月，通化東寶的利拉魯肽注射液（商品名：統博力）獲得國家藥監局批準上市，用于成人2型糖尿病的血糖控制。這是第二款獲得國家藥監局批準的國產利拉魯肽注射液，也是通化東寶首款獲批的GLP-1RA。

李佳鴻表示，今年上半年，統博力的銷售重點工作是在全國各省市掛網入院，部分省市開始貢獻銷售收入，預計今年下半年開始進入快速放量階段，打開新的增長空間。

目前，GLP-1RA賽道的競爭異常激烈，全球在研的GLP-1RA超過百款，其中有近一半來自中國藥企。

和胰島素系列全面覆蓋的布局思路一樣，通化東寶目前的GLP-1RA在研管線同樣呈現出多樣化的特點，涵蓋了多靶點、多適應癥、多給藥途徑的差異化產品布局。在研發策略上，通化東寶選擇了“自主研發+對外合作”兩條腿走路。

今年5月，通化東寶與質肽生物簽署了《商業化授權及MAH合作協議》，宣布引進長效GLP-1產品司美格魯肽注射液ZT001（適應癥：成人2型糖尿病患者控制血糖），通化東寶可以獲得ZT001在中國大陸地區獨占商業化權益以及共同合作開發海外市場權利。目前，該產品已經啟動III期臨床研究。

圖片圖蟲創意

此外，通化東寶在GLP-1方面的布局還包括GLP-1/GIP雙靶點受體激動劑THDBH120，以及口服小分子GLP-1受體激動劑THDBH110。

世界上第一款獲批的GLP-1/GIP雙靶點受體激動劑為禮來的替爾泊肽，此前的臨床研究顯示，雙靶點產品的降糖和減重效果均優于單靶點產品。

2024年2月，THDBH120獲得國家藥監局簽發的減重適應癥臨床試驗申請受理通知書，目前已經進入Ib期臨床試驗階段，其降糖適應癥也在今年6月完成Ib期臨床試驗首例患者給藥。臨床前數據顯示，和目前已上市的GLP-1雙靶點產品相比，THDBH120半衰期更長，有望實現雙周給藥一次，成為更長效的治療糖尿病和肥胖的重磅藥物。

與目前的注射劑型相比，口服劑型服用更加方便，能夠提升患者用藥的便利性和依從性。2023年11月，通化東寶的THDBH110膠囊的臨床試驗申請獲批，目前正處于I期臨床試驗中。

目前，全球GLP-1市場仍然呈現出“雙寡頭”格局，但李佳鴻對未來國產廠商的競爭持樂觀態度。

“隨著GLP-1類藥物在糖尿病和肥胖治療領域的不斷突破，和顯示出的新適應癥潛力，近年來國內企業創新能力不斷提升，越來越多的優秀企業在GLP-1類產品上進行了布局，并不斷有令人欣喜的數據讀出和研發進展公布，未來國內廠商大概率能夠研發出自己的GLP-1重磅產品，打破當前這一局面，迎頭趕上乃至實現彎道超車。”李佳鴻表示。

李佳鴻指出，要打破進口企業的壟斷局面，國內企業可以考慮從多個方面實現GLP-1產品的差異化競爭，比如多靶點藥物開發、開拓新適應癥、提升依從性、提高藥物安全性、減少副作用，以及優化生產和供應鏈等。

國際化將迎來收獲期

國際化，是通化東寶面臨的第三重挑戰。

通化東寶的“出海”起步較早，可以追溯至2002年。當年，其通過人胰島素出口埃及，創造了海外銷售收入600多萬美金。2013年，通化東寶的人胰島素原料藥通過歐盟GMP認證，成為國內首家獲得此認證的企業，這標志著公司產品質量得到了國際認可。目前，通化東寶的人胰島素原料藥出口版圖已經涵蓋歐洲、非洲、亞洲、美洲等多個國家和地區。

2024年7月，通化東寶公告稱，收到了來自歐洲藥品管理局（EMA）的正式通知，公司的人胰島素原料藥生產設施符合歐盟GMP法規的要求，具備歐盟商業化生產條件。另外，通化東寶還在推進胰島素類似物和GLP-1RA的出口工作，其門冬胰島素、甘精胰島素和賴脯胰島素正按照EMA要求在開展注冊申報前的準備工作。。

在美國市場，通化東寶選擇了與健友股份（603707.SH）展開合作。2023年9月，雙方簽署合作協議，共同推進甘精、門冬和賴脯三種胰島素注射液在美國市場的開發和生產工作，健友股份獲得上述產品上市后在美國的獨家商業化權益目前，門冬胰島素、甘精胰島素和賴脯胰島素美國市場注冊申報前的PK、PD臨床研究工作正在同步進行。

李佳鴻對指出，歐美市場發展較為成熟，要進入歐美市場，首先要求公司具備優良和穩定的產品品質、規模化的生產能力、有競爭力的產品價格、豐富的產品矩陣，以及對國際市場合作模式保持開放和共贏的思路，綜合形成國際化的核心競爭力。

“由于美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐盟EMA對藥品審批有較嚴格的高標準，歐美的藥品審批體系在發展中國家認可度較高，在歐美市場獲批上市后，將大大加速在發展中國家的注冊申報進程。”李佳鴻稱。

在發展中國家市場方面，通化東寶進一步擴大了人胰島素、甘精胰島素和門冬胰島素在發展中國家的注冊及申報，預計明年開始會在部分國家陸續獲批上市。

2022年12月，通化東寶與科興制藥（688136.SH）簽署合作協議，將利拉魯肽在海外新興市場共17個國家的獨家商業化許可權益授予科興制藥，雙方將合作開拓利拉魯肽注射液海外市場。據統計，此次合作涵蓋的國家平均糖尿病患病率達到了13.8%，其中12個國家患病率高于全球整體水平。該17個國家總患病人數約1.29億，占全球總患病人數24%。目前，通化東寶的利拉魯肽已經在多個國家完成注冊申請文件的提交。

對于通化東寶來說，國際化將會是長期堅持的戰略。李佳鴻表示：“未來公司預計還會將在研的一類創新藥推向國際市場。公司將根據各個國家和地區的實際情況，有針對性地布局相關產品。”