8月27日，海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）徐滬濟教授團隊最新研究成果在國際頂尖醫學期刊《自然·醫學》（Nature Medicine）在線發表。

研究在全球首次將新型通用型細胞療法——STAR-T細胞（YTS109）應用于重癥、難治性系統性紅斑狼瘡（SLE）合并狼瘡性腎炎（LN）患者，并在臨床試驗中取得突破，為全球SLE合并LN患者帶來新希望。

2024年，團隊啟動注冊臨床研究，首次在重癥難治性SLE合并LN患者中應用新一代CAR-T療法YTS109。該通用型STAR-T細胞通過高效清除致病性B細胞，實現精準免疫重置與腎功能修復。

臨床數據顯示，所有受試患者在回輸后均快速獲益，達到SLE應答指數4（SRI-4）并持續超過6個月。部分患者在2個月內即達腎臟完全緩解，尿蛋白水平顯著下降。隨訪16個月的首例患者（LN IV+V型）至今保持停藥狀態，蛋白尿持續陰性。

深入機制研究表明，YTS109不僅緩解臨床癥狀，還實現了系統性免疫重置。外周血單細胞轉錄組和BCR分析顯示，致病性B細胞被迅速清除，2個月后以未成熟和初始B細胞為主的新群體重建，且缺乏自身抗原記憶B細胞。新生BCR譜系以IGHM和IGHD為主，完全取代原有致病克隆，提示免疫系統得以“重啟”。

蛋白組學進一步驗證，治療促進炎癥因子通路下調，修復與免疫調節通路上調，形成廣泛而持久的免疫穩態轉變。空間轉錄組學分析顯示，腎小球結構細胞比例增加，炎性免疫細胞浸潤顯著減少；足細胞、腎小管上皮細胞炎癥信號減弱，組織由高度炎癥狀態轉向修復狀態。

臨床研究顯示，YTS109在安全性方面同樣表現優越：未出現移植物抗宿主病（GVHD），僅有少數患者出現輕度細胞因子釋放綜合征（CRS），均經常規處理順利緩解。其所介導的“精準清除與穩態重建”機制，不僅帶來持久緩解，更有望為患者長期預后改善奠定基礎。

新民晚報記者了解到，徐滬濟教授40余年來投身自身免疫和感染免疫疾病研究。2024年，完成全球首例通用型CAR-T細胞治療難治性系統性硬皮病與炎性肌病的臨床研究，顯著改善患者癥狀，并首次闡明異體CAR-T在免疫重建中的新機制，被CAR-T之父”卡爾·朱恩教授譽為“自身免疫病治療范式的變革”，并榮獲《細胞》（Cell）2024年度最佳論文、十年里程碑論文及“2024年中國科學十大進展”。2025年7月，徐滬濟教授團隊再次在《細胞》報道全球首個iPSC-CAR-NK細胞治療系統性硬皮病的成果，并通過多組學揭示免疫重置機制，進一步拓展了細胞免疫治療的邊界。此次與清華大學林欣教授團隊聯合開展的YTS109研究，繼續領跑通用型CAR-T治療自身免疫病領域。

原標題：《還是他！徐滬濟團隊使用通用型STAR-T細胞療法成功治療系統性紅斑狼瘡》

欄目編輯：王蔚 上海長征醫院

作者：新民晚報 郜陽