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12月29日晚間，恒瑞醫藥（600276.SH）發布公告稱，與美國生物技術公司IDEAYA Biosciences達成協議，將具有自主知識產權的1類注射用新藥SHR-4849在除大中華區以外的全球范圍內開發、生產和商業化的獨家權利有償許可給IDEAYA Biosciences。

公開資料顯示，SHR-4849是一款靶向DLL3的抗體藥物偶聯物（ADC），其有效載荷是拓撲異構酶抑制劑（TOPOi）。DLL3 在多種實體瘤中表達，包括小細胞肺癌和神經內分泌腫瘤，但在正常組織中的表達有限。SHR-4849對DLL3中、高表達的不同腫瘤細胞系具有較強的增殖抑制活性。SHR-4849有明顯的旁觀者效應，可通過殺傷DLL3高表達細胞釋放毒素來殺傷DLL3低表達細胞。

目前全球范圍內暫無DLL3 ADC產品獲批上市。根據今年6月恒瑞醫藥的公告，SHR-489獲得國家藥監局批準開展臨床試驗。該藥物目前正在中國進行針對晚期實體瘤的的臨床1期試驗（NCT06443489）。截至該公告日，恒瑞醫藥在SHR-4849項目上的累計投入研發費用為2632萬元。

合作方IDEAYA Biosciences成立于2015年，總部位于美國加州南舊金山，是一家臨床階段的腫瘤精準醫療公司。2019年IDEAYA Biosciences在美國納斯達克交易所上市，目前總市值達到21.75億美元。IDEAYA Biosciences的合作伙伴包括輝瑞、吉利德、GSK等知名跨國藥企。2024年7月，IDEAYA Biosciences還與百奧賽圖（02315.HK）達成合作，獲得了后者一款B7H3/PTK7拓撲異構酶抑制劑有效載荷雙特異性抗體偶聯藥物（BsADC）項目的全球獨家許可選擇權。

根據協議，IDEAYA Biosciences將向恒瑞醫藥支付7500萬美元（折合人民幣約5.47億元）的首付款，僅首付款就已經是恒瑞醫藥研發投入的近20倍。此外，恒瑞醫藥還可以從IDEAYA Biosciences處獲得研發里程碑款累計不超過2億美元，銷售里程碑款累計不超過7.7億美元，以上潛在的付款總額可達10.45億美元。除了首付款和里程碑付款外，恒瑞醫藥還將收取達到實際年凈銷售額一到兩位數百分比的銷售提成。

這是恒瑞醫藥有史以來達成的第12項創新藥海外授權。盡管恒瑞醫藥是最早啟動創新轉型和國際化的傳統老牌藥企之一，但在很長一段時間內，恒瑞醫藥對于License-out（對外授權）管線并不感興趣。2023年以后，隨著中國創新藥企的“出海”熱潮掀起，恒瑞醫藥的態度也發生了明顯變化。

恒瑞醫藥對外BD（商務拓展）態度和形勢的變化，一方面得益于公司目前豐厚的研發管線儲備，正在臨床開發階段的創新產品有90多個，在國內外開展的臨床試驗多達300余項。

另一方面，在人事任免上，恒瑞醫藥還在持續加碼國際化，引入“新鮮血液”。2023年，江寧軍加入恒瑞醫藥擔任副總經理、首席戰略官。在加入恒瑞醫藥之前，江寧軍曾任基石藥業（02616.HK）創始首席執行官、董事會主席等職務，并且在禮來、賽諾菲等跨國藥企有過職業經驗，在全球創新和國際化業務方面有深厚的經驗。

同一年，曾在輝瑞任職的張穌加入恒瑞醫藥，擔任全球BD負責人。行業媒體“深藍觀”報道稱，后來恒瑞醫藥的NewCo交易正是由張穌牽頭完成。但目前張穌已經離職。2024年10月，來自強生的Jens Bitsch-Norhave加入恒瑞醫藥，擔任“全球發展事務負責人”。

2024年1月，葛蘭素史克（GSK）宣布收購一家臨床階段的生物制藥公司Aiolos Bio，GSK將為這項收購交易支付10億美元的預付款和高達4億美元的里程碑付款。這家讓GSK愿意一擲千金的生物制藥公司當時只擁有一項核心管線AIO-001，是一項從恒瑞醫藥方面引進的項目，而當時交易的首付款金額及近期里程碑付款僅為2500萬美元。Aiolos Bio轉手預付款為該價格的40倍。因此，也有評論調侃稱恒瑞醫藥這是被“賺了差價”。

對于這些BD案例，恒瑞醫藥或許進行了反思和總結。因為近年來，恒瑞醫藥國際BD的水平也有明顯的提升。

2024年，恒瑞醫藥貢獻了一個生物醫藥對外授權創新模式的標桿案例。今年5月，公司將具有自主知識產權的GLP-1類創新藥HRS-7535、HRS9531、HRS-4729許可給美國Kailera公司（曾稱Hercules），首付款加里程碑付款累計可高達60億美元。與傳統的License-out交易模式不同的是，恒瑞醫藥除了可以獲得各種潛在現金付款以外，還取得了Kailera公司19.9%的股權。

恒瑞醫藥此前回復采訪時表示，恒瑞醫藥可以通過持股投票權參與Kailera公司決策。Kailera公司對恒瑞醫藥付款義務在公司層面發生，恒瑞醫藥作為股東無需分擔付款義務。如公司日后經營創收，恒瑞醫藥收益除授權協議產品層面的收益外，也可以參與公司對股東的利潤分配或公司本身價值提升帶來的資本收益。

這種交易模式在后來的討論中被稱為“NewCo”模式。雖然恒瑞醫藥并非NewCo模式的首創者，但這筆交易點燃了行業的熱情。在此后的大半年里，NewCo迅速風靡了中國生物醫藥界。

據時代周報統計，今年以來，包括恒瑞醫藥、康諾亞（02162.HK）、嘉和生物（06998.HK）、岸邁生物、領康醫藥、南京維立志博、圣諾醫藥（02257.HK）在內的7家中國藥企總計達成了8起NewCo交易，按照已披露的數據計算，這些交易的總交易額已經超過600億元。