文 | 醫(yī)曜

科倫博泰終于邁出商業(yè)化的第一步。

11月27日，科倫博泰的TROP2-ADC藥物蘆康沙妥珠單抗獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療既往至少接受過2種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。成為國內(nèi)上市的首個(gè)國產(chǎn)TROP2-ADC藥物，也是中國首個(gè)獲得完全批準(zhǔn)上市的國產(chǎn)ADC藥物。

盡管蘆康沙妥珠單抗光環(huán)很多，但在我們看來這次上市卻是“象征意義”大于“實(shí)際意義”。無論是對于蘆康沙妥珠單抗，還是科倫博泰而言，這次上市都很難產(chǎn)生根本性的影響，海外市場的臨床進(jìn)度才是“關(guān)鍵命門”。

邁出“象征性”一步后，固然可以提振投資者的信心，可想要真正實(shí)現(xiàn)破局，還是要看合作伙伴默沙東全力押注的十條III期臨床試驗(yàn)?zāi)芊耖_花結(jié)果，走出“實(shí)質(zhì)性”一步。

01 吉利德“暴雷”

聊到TROP2-ADC藥物，吉利德的Trodelvy注定是無法繞過的一環(huán)，

在蘆康沙妥珠單抗獲批上市之前，Trodelvy是全球唯一獲批上市的TROP2-ADC藥物，曾被市場寄予無比期待。然而，除了在乳腺癌賽道的驚艷表現(xiàn)外，Trodelvy卻接連在尿路上皮癌和肺癌兩大重磅賽道上失利，致使市場預(yù)期大幅下調(diào)。

上市伊始，Trodelvy算得上是夢幻開局。僅上市第一年（2020年4月-2021年4月），Trodelvy就拿下了三個(gè)適應(yīng)癥：三陰乳腺癌（加速批準(zhǔn)）、激素受體陽性、HER2低表達(dá)或陰性乳腺癌（完全批準(zhǔn)）、晚期尿路上皮癌（加速批準(zhǔn)）。除了這三大適應(yīng)癥外，Trodelvy還擁有攻陷肺癌市場的強(qiáng)大預(yù)期，甚至有機(jī)構(gòu)對Trodelvy給出了40億美元的峰值預(yù)期。

強(qiáng)大的市場預(yù)期打動(dòng)了急于求變的吉利德，Trodelvy上市的5個(gè)月后，吉利德果斷以108%的收盤溢價(jià)收購了Trodelvy的母公司Immunomedics。此后三年，Trodelvy營收表現(xiàn)雖然稱不上強(qiáng)勁，但也在算平穩(wěn)增長，并且在去年成功突破10億美元大關(guān)。以當(dāng)時(shí)的市場預(yù)期看，Trodelvy對得起吉利德砸下的210億美元。

圖：Trodelvy營收趨勢及增速，錦緞研究院

然而，一切的美好夢境卻在今年突然破裂。今年1月份，Trodelvy在肺癌領(lǐng)域的關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)EVOKE-01數(shù)據(jù)揭曉，并沒有達(dá)到OS和PFS主要終點(diǎn)，直接導(dǎo)致吉利德在4月計(jì)提了24億美元的資產(chǎn)減值。吉利德在Trodelvy的夢，熄滅了大半。

更為悲催的是，吉利德5月份關(guān)于尿路上皮癌的III期確證性TROPiCS-04研究中，Trodelvy再次未達(dá)到主要終點(diǎn)。這一讓人失望的臨床數(shù)據(jù)導(dǎo)致，吉利德在11月不得不申請撤回FDA對于Trodelvy尿路上皮癌的加速審批。

接連敗退后，Trodelvy的預(yù)期驟然生變，獲批的適應(yīng)癥已經(jīng)僅剩乳腺癌這一賽道了，這也間接使得Trodelvy商業(yè)化預(yù)期一降再降，近5年的先發(fā)優(yōu)勢消耗殆盡。也正是因?yàn)榧耇rodelvy的“暴雷”，才讓TROP2靶點(diǎn)的后續(xù)ADC藥物沒有失去意義。

02 阿斯利康也雷了

Trodelvy之外，最受關(guān)注的TROP2-ADC藥物當(dāng)屬阿斯利康與第一三共聯(lián)合研發(fā)的達(dá)托泊單抗（Dato-DXD）。鑒于阿斯利康與第一三共在“大魔王”DS8201的成功經(jīng)驗(yàn)，市場想當(dāng)然地認(rèn)為他們在TROP2靶點(diǎn)也能復(fù)制當(dāng)初的奇跡。

盡管理想很豐滿，但現(xiàn)實(shí)卻很骨感。達(dá)托泊單抗不僅沒有成為現(xiàn)象級(jí)產(chǎn)品，甚至還在為了上市而苦苦掙扎，同樣失去了宏遠(yuǎn)的預(yù)期。

在今年5月27日，阿斯利康和第一三共聯(lián)合推進(jìn)的關(guān)于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的TROPION-Lung01 III期臨床試驗(yàn)中，達(dá)托泊單抗的生存結(jié)果在整個(gè)試驗(yàn)人群中未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。也就是說，達(dá)托泊單抗并沒有比標(biāo)準(zhǔn)化療療效更佳，成為倒在多西他賽（1995年上市的標(biāo)準(zhǔn)化療藥物）鐵拳下的又一TROP2-ADC藥物，之前Trodelvy就沒有戰(zhàn)勝多西他賽。

這樣的臨床數(shù)據(jù)顯然無法支撐達(dá)托泊單抗在美國獲批NSCLC適應(yīng)癥。為了能夠獲批上市，阿斯利康與第一三共在今年11月撤回了NSCLC的上市申請，轉(zhuǎn)而遞交更加細(xì)分的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC的后線治療的上市申請。這么做相當(dāng)于壯士斷臂，即使成功上市市場預(yù)期也會(huì)大幅降低。

這并非達(dá)托泊單抗唯一的壞消息，在今年9月的一項(xiàng)乳腺癌關(guān)于激素受體陽性、HER2低表達(dá)或陰性的臨床試驗(yàn)中，與化療相比再度沒有顯著優(yōu)勢。要知道Trodelvy是成功獲批這一適應(yīng)癥的，這也意味著達(dá)托泊單抗的市場預(yù)期很可能不及Trodelvy。

對于阿斯利康和第一三共來說，達(dá)托泊單抗的預(yù)期可能已經(jīng)沒有那么重要了，爭取早日上市搶得一些市場份額，這可能就是這款藥物的最佳結(jié)果了。

03 默沙東全力押注

吉利德、阿斯利康的不給力，給蘆康沙妥珠單抗留下了彎道超車的機(jī)會(huì)，如果一切順利是可以直接成為行業(yè)龍頭的。不過，這樣的機(jī)會(huì)卻并沒有掌握在科倫博泰手中，一切都要看默沙東的實(shí)力。

科倫博泰僅擁有蘆康沙妥珠單抗的國內(nèi)權(quán)益，其海外權(quán)益則被默沙東所買斷。對于TROP2-ADC藥物而言，乳腺癌是關(guān)鍵的適應(yīng)癥，但卻并非商業(yè)化的重點(diǎn)，誰能拿下乳腺癌之外的市場，誰才能真正地成為TROP2-ADC的龍頭。

蘆康沙妥珠單抗這次在國內(nèi)獲批的三陰乳腺癌，Trodelvy早在2022年就已經(jīng)在國內(nèi)獲批，甚至吉利德在今年2月還正在進(jìn)一步的申請激素受體陽性、HER2低表達(dá)或陰性乳腺癌的新適應(yīng)癥。與蘆康沙妥珠單抗相比，Trodelvy擁有兩年多的先發(fā)優(yōu)勢，所以蘆康沙妥珠單抗的國內(nèi)商業(yè)化表現(xiàn)的預(yù)期可能并不高。

真正讓蘆康沙妥珠單抗預(yù)期拉滿，實(shí)際就是它的全球前景。在吉利德、阿斯利康相機(jī)翻車的情況下，蘆康沙妥珠單抗的價(jià)值大幅提升。默沙東也正是看到了TROP2-ADC藥物存在的機(jī)會(huì)，因此在從科倫博泰引進(jìn)蘆康沙妥珠單抗后，在一年多的時(shí)間中瘋狂開設(shè)了多達(dá)十項(xiàng) III期臨床試驗(yàn)。

圖：蘆康沙妥珠單抗 III期臨床試驗(yàn)一覽，錦緞研究院