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全球首個慢性阻塞性肺疾病（下稱“慢阻肺病”，COPD）靶向治療藥物在華獲批。9月27日，賽諾菲對外宣布，度普利尤單抗注射液（商品名：達必妥）獲得國家藥監局（NMPA）批準上市，用于治療血嗜酸性粒細胞升高且控制不佳的慢性阻塞性肺疾病成人患者。該藥物是目前首個且唯一獲批的慢阻肺病靶向治療藥物。

據了解，在此之前，達必妥已在我國獲批了三項適應癥，分別是針對中重度成人結節性癢疹、12歲及以上青少年和成人中重度特應性皮炎，以及12歲及以上青少年和成人哮喘患者的維持治療。由于慢阻肺病新適應癥在今年9月底獲批上市，因此該適應癥不符合當年納入國家醫保的申請條件。

慢阻肺病是一種進展性、致命性的疾病，患者常面臨持續性咳嗽、咳痰、呼吸急促等癥狀，嚴重損傷患者的肺部，容易造成肺功能受損甚至呼吸衰竭，十分影響患者的日常活動能力，也會導致焦慮、抑郁和睡眠障礙等。

據慢性阻塞性肺疾病診治指南及慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治療中國專家共識的一組數據顯示，中國慢阻肺病總患病人數約1億，60歲以上人群患病率更是超過27%。中華醫學會呼吸病學分會前任主委、呼吸治療學組長、深圳市呼吸疾病研究所所長陳榮昌對表示，全球慢阻肺病患者有3億~4億，慢阻肺病已成為全球第三大死因，中國慢阻肺病患者疾病負擔重，呈現“三高”；其中死亡率高值得關注，死亡人數居全球首位。

“以往以吸入支氣管舒張劑和抗炎藥物為主的傳統治療方式，雖然可改善患者的疾病癥狀、減緩疾病進程，但仍有部分患者容易面臨難以預防急性加重、局部免疫功能低下、未來感染風險增加等問題，甚至在接受三聯療法后仍會出現中度或重度急性加重的情況。”陳榮昌對稱。

過去十多年來，慢阻肺病領域尚無新的治療藥物出現，患者迫切期待降低慢阻肺病急性加重、改善疾病癥狀的創新治療方案出現，以提升生活質量。而此次達必妥新適應癥獲批，或將改變國內慢阻肺病的治療格局。

COPD治療新出路

達必妥是一種全人單克隆抗體，可抑制白細胞介素-4（IL-4）和白細胞介素-13（IL-13）通路的信號轉導，不是免疫抑制劑。目前該藥物已經在全球60多個國家獲得1個或多個適應癥的監管批準，用于治療各年齡段某些患者的特應性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性粒細胞性食管炎（EoE）、結節性癢疹、慢性自發性蕁麻疹（CSU）以及慢阻肺病。

賽諾菲官方數據顯示，目前全球有85萬多名患者正在接受達必妥的治療。此次獲批也標志著達必妥在全球第七個適應癥獲批。今年7月，達必妥作為附加維持治療方案，獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準上市，用于血嗜酸性粒細胞升高且控制不佳的慢阻肺病成年人患者。此次該適應癥在中國獲批，先于美國，且相較歐盟和美國，中國審批用時最短。

這一結果是基于兩項里程碑式的Ⅲ期臨床試驗BOREAS和NOTUS的臨床數據。臨床研究結果顯示，分別在40～80歲（BOREAS）和40～85歲（NOTUS）的中重度慢阻肺病成人吸煙者或既往吸煙者中評價了這一藥物的療效和安全性。該藥物可以顯著降低急性加重，改善肺功能，并提升與健康相關的生活質量。達必妥可在三聯吸入治療的基礎上，顯著降低34%的中重度急性加重發生率，改善慢阻肺病患者肺功能、生活質量和呼吸癥狀。

“中國是全球慢阻肺病患者人數最多的國家，且大量患者在現有治療下仍未能得到有效控制，迫切需要一種有效的治療方案。”賽諾菲全球研發負責人、執行副總裁Houman Ashrafian博士對外表示，達必妥的慢阻肺病臨床研究進一步加深了我們對慢阻肺病兩個關鍵驅動因素——IL-4和IL-13——的認識，并為我們提供了一個全新的思路，幫助確定哪些患者最有可能從治療中獲益。

賽諾菲大中華區總裁施旺也表示，中國慢阻肺病呈現高發態勢，十年間增長67%。但也得益于政府為加速創新藥物上市所做出的努力，這一款藥物上市以來不斷地擴展2型炎癥疾病治療領域，此次新適應癥獲批獲能改變慢阻肺病的治療格局。

財務數據顯示，達必妥首次上市是在2017年，這一年該藥物的銷售額為2億歐元（約合2.23億美元），2023年其銷售額突破百億美元，為107.15億歐元（約合115億美元）。另據賽諾菲今年上半年財報顯示，今年上半年，達必妥的銷售額為61.38億歐元（約為66.63億美元）。

市場潛力如何？

全球疾病負擔研究2019的一組數據顯示，中國慢阻肺病死亡人數居全球首位，年死亡近100萬人，僅次于心腦血管病和癌癥，是中國第三大致死性疾病。此外，中國慢阻肺病總患病人數約1億，其中20 歲及以上成人慢阻肺病患病率為8.6%，40歲以上人群患病率為13.7%，60歲以上人群患病率更是超過27%。

另據世界衛生組織（WHO）關于病死率和死因的最新預測數字顯示，隨著發展中國家吸煙率的升高和高收入國家人口老齡化加劇，慢阻肺病的患病率在未來40 年將繼續上升，預測至 2060 年死于慢阻肺病及其相關疾患者數超過每年540萬人。慢阻肺病如今已成為與高血壓、糖尿病“等量齊觀”的常見慢性疾病，造成巨大的社會和經濟負擔。

“我國慢阻肺病急性加重的形勢不容樂觀，我國有65%的患者發生過急性加重。頻繁的中度急性加重或一次重度急性加重甚至會增加慢阻肺病患者的死亡風險，隨著癥狀不斷反復加劇且不可逆轉，慢阻肺病患者逐漸陷入‘死亡螺旋’的陰影。”國家呼吸醫學中心中日友好醫院呼吸中心副主任楊汀教授在今年9月的中法醫學日上表示，部分慢阻肺病患者本身有慢性病的情況下，還可能同時合并哮喘、特應性皮炎等多種2型炎癥性疾病，一旦急性加重發作可能會帶來更復雜危急的情況，進一步加劇患者的共病負擔。

也是在今年9月，國家衛健委、財政部等部門公布，慢性阻塞性肺疾病患者健康服務被納入國家基本公共衛生服務項目。更早以前，國家衛健委于2020年明確表示，將慢阻肺病患者健康管理納入儲備庫。

國家衛健委等多個部門發布的《健康中國行動——慢性呼吸系統疾病防治行動實施方案（2024—2030年）》明確提出，到2030年，70歲及以下人群慢阻肺病等慢性呼吸系統疾病死亡率下降到8.1/10萬及以下的工作目標，并專門出臺慢性呼吸系統疾病防治行動實施方案積極推動慢阻肺病的危險因素控制、防治服務體系完善、規范診療、綜合保障及科學研究。

從市場角度考量，龐大的患病人群也意味著在慢阻肺病的背后擁有巨大的市場。

據統計，目前在全球范圍內有多個慢阻肺病在研藥物，主要集中在生物制劑領域，包括靶向IL-4、IL-5、IL-33等介導2型炎癥的單抗，研發企業包括賽諾菲、阿斯利康、葛蘭素史克，國內藥企則包括健康元（600380.SH）、邁威生物 (688062.SH) 、荃信生物（02509.HK）等。

其中，健康元在今年9月的投資者關系活動記錄表中表示，“公司已上市的產品為目前主流治療COPD的藥物。同時，公司也已積極布局TSLP、IL-4R等新型生物制劑，將在呼吸疾病賽道持續深耕。”邁威生物的官網也顯示，其開發的一種靶向ST2的單克隆抗體，正在進行慢阻肺病適應癥Ib/IIa期臨床試驗。