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鈦媒體APP注：自2011年以來(lái)，瑞士連續(xù)13年全球創(chuàng)新指數(shù)排名第一，是全球重要的創(chuàng)新策源地，也是中國(guó)首個(gè)創(chuàng)新戰(zhàn)略伙伴關(guān)系國(guó)，在創(chuàng)新發(fā)展和科技金融領(lǐng)域與中國(guó)具有極佳互補(bǔ)性。 由Venturelab主辦的“瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)”，匯聚了最佳“瑞士制造”的初創(chuàng)及成長(zhǎng)期科技創(chuàng)新企業(yè)，是瑞士最具國(guó)際影響力的創(chuàng)新生態(tài)標(biāo)桿。自2011年以來(lái)，該榜單每年在瑞士全國(guó)范圍內(nèi)評(píng)選出100家最具開(kāi)創(chuàng)性和市場(chǎng)前景的瑞士創(chuàng)新企業(yè)和25家最具獨(dú)角獸潛力的瑞士成長(zhǎng)期企業(yè)，覆蓋生命科學(xué)、工程機(jī)械、機(jī)器人、信息通信、低碳科技、食品科技等領(lǐng)域。 為了全方位展示和介紹瑞士最前沿的創(chuàng)新科技，鈦媒體APP與Venturelab的中國(guó)授權(quán)合作方以明科技（Insight Tech）合作推出《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》專題，全面展示瑞士先鋒科創(chuàng)生態(tài)的全景。 本文為專欄第168期，介紹的Anaveon是2022年《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》上榜企業(yè)，其致力于研發(fā)蛋白質(zhì)化學(xué)合成技術(shù)。

瑞士生物科技公司Bright Peak創(chuàng)立于2017年，公司致力于研發(fā)蛋白質(zhì)化學(xué)合成技術(shù)。該技術(shù)可對(duì)治療性細(xì)胞因子的藥理作用和藥代動(dòng)力學(xué)特性進(jìn)行精確設(shè)計(jì)，用于構(gòu)建同時(shí)具備抗體靶向精準(zhǔn)性和細(xì)胞因子介導(dǎo)選擇性免疫調(diào)節(jié)功能的優(yōu)質(zhì)分子，從而開(kāi)發(fā)針對(duì)癌癥和自身免疫性疾病的多功能免疫療法。

Bright Peak由Vijaya R. Pattabiraman與Jeffrey Bode共同創(chuàng)立。Vijaya R. Pattabiraman為公司首席技術(shù)官，擁有阿爾伯塔大學(xué)有機(jī)化學(xué)博士學(xué)位，曾在蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院擔(dān)任高級(jí)科學(xué)家，在生物分子、小分子發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)方面擁有超過(guò) 15 年的學(xué)術(shù)和轉(zhuǎn)化研究經(jīng)驗(yàn)。Jeffrey Bode為蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院合成化學(xué)教授，擁有15年教學(xué)經(jīng)驗(yàn)，曾在賓夕法尼亞大學(xué)擔(dān)任化學(xué)教授，是蛋白質(zhì)化學(xué)合成領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物。

圖源VentureLab

蛋白質(zhì)化學(xué)合成技術(shù)可對(duì)特定氨基酸組合進(jìn)行修飾并應(yīng)用于醫(yī)學(xué)治療，但其應(yīng)用仍面臨一定瓶頸，如多肽鏈超過(guò)一定數(shù)量時(shí)合成效率會(huì)大幅驟降，其化學(xué)選擇性對(duì)蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的限制，以及其純化工藝的成本高企，都影響了蛋白質(zhì)化學(xué)合成技術(shù)的推廣。

圖源Bright Peak

Bright Peak開(kāi)發(fā)的蛋白質(zhì)化學(xué)合成技術(shù)基于化學(xué)合成、蛋白質(zhì)工程和重組技術(shù)，可精確定制治療性細(xì)胞因子以用于開(kāi)發(fā)針對(duì)癌癥和自身免疫性疾病的多功能免疫療法，并能夠消除當(dāng)前抗體工程和細(xì)胞系開(kāi)發(fā)的復(fù)雜性。

Bright Peak通過(guò)將定制肽片段相連，對(duì)多種蛋白質(zhì)進(jìn)行化學(xué)調(diào)整，化學(xué)合成治療性細(xì)胞因子。不同于傳統(tǒng)重組技術(shù)，Bright Peak可在目標(biāo)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中的任意原子與點(diǎn)位處進(jìn)親和力修飾、正交與位點(diǎn)特異性偶聯(lián)，具備高度靈活性，精確調(diào)節(jié)和增強(qiáng)所需的細(xì)胞因子生物學(xué)特性，優(yōu)化細(xì)胞功能。同時(shí)，該技術(shù)還允許將其增強(qiáng)型細(xì)胞因子作為有效載荷與某些抗體偶聯(lián)，創(chuàng)造出專有的“Bright Peak免疫細(xì)胞因子”，進(jìn)一步將優(yōu)化后的蛋白質(zhì)擴(kuò)展為一系列偶聯(lián)及多靶點(diǎn)產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)組織和細(xì)胞特異性靶向，額外增加協(xié)同效應(yīng)的潛力。

基于自有蛋白質(zhì)化學(xué)合成技術(shù)，Bright Peak開(kāi)發(fā)了先導(dǎo)管線BPT567。BPT567是一款同類首創(chuàng)雙功能PD1-IL18免疫偶聯(lián)物，旨在將協(xié)同阻斷PD-1/PD-L1檢查點(diǎn)通路以及將IL-18靶向遞送至腫瘤微環(huán)境中的 T 細(xì)胞這兩種關(guān)鍵免疫刺激作用機(jī)制結(jié)合到一個(gè)分子中。BPT567是一種人源抗程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）抗體，該抗體可與白介素18（IL-18）蛋白變體有效載荷位點(diǎn)進(jìn)行特異性偶聯(lián)，且與IL-18結(jié)合蛋白（IL-18BP）的結(jié)合親和力較低。白介素18（IL-18）是一種促炎細(xì)胞因子，能夠觸發(fā)先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境中抗原效應(yīng)T細(xì)胞的活化和細(xì)胞毒性，同時(shí)也是干擾素γ（IFN-γ）分泌的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑，是癌癥免疫療法的熱門候選藥物。IL-18BP是一種分泌性生理性拮抗劑，能夠以高親和力與IL-18結(jié)合，并由IFN-γ在天然負(fù)反饋回路中誘導(dǎo)，會(huì)中和IL-18活性。而B(niǎo)PT567的IL-18蛋白有效載荷經(jīng)過(guò)設(shè)計(jì)，可抵抗IL-18BP的中和作用，因此在IFN-γ誘導(dǎo)的IL-18BP存在下仍能維持IL-18所需的免疫刺激活性。

2024年10月，Bright Peak在BPT567的1/2a期臨床試驗(yàn)中完成首位患者給藥，將評(píng)估BPT567對(duì)局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的療效。除了BPT567之外，Bright Peak還在推進(jìn)幾個(gè)未公開(kāi)的下一代差異化多功能PD-1項(xiàng)目。

2020年7月，Bright Peak完成了來(lái)自Versant Ventures的3500萬(wàn)美元的A輪融資；2021年6月，Bright Peak完成了1.07億美元的B輪融資，RA Capital領(lǐng)投；2024年6月，Bright Peak完成了9000萬(wàn)美元的C輪融資，強(qiáng)生創(chuàng)新公司JJDC領(lǐng)投，資金將用于推進(jìn)新的免疫療法開(kāi)發(fā)及BPT567的臨床試驗(yàn)。

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