文 | vb動脈網(wǎng)

進(jìn)入2025年，國內(nèi)腫瘤NGS企業(yè)的經(jīng)營狀況，顯得比上一年更糟糕些。

近日，由于經(jīng)營沒有達(dá)到預(yù)期，國內(nèi)兩家明星腫瘤NGS企業(yè)，一家因為對賭協(xié)議，股東的股份被凍結(jié)，另一家則宣布停工停產(chǎn)。而坊間，更多關(guān)于腫瘤NGS企業(yè)關(guān)閉實驗室、裁員的傳聞，仍然在行業(yè)里悄然流傳、發(fā)酵。

2020年以前，腫瘤NGS行業(yè)一出現(xiàn)就站在聚光燈下，各行各業(yè)精英涌入，他們高舉高打策略，用大額融資在臨床場景中快速、大規(guī)模圈地。但如今，這種策略似乎終于走進(jìn)了死胡同。當(dāng)然，感觸之外，更重要的是看清這些曲折背后，究竟是證偽了腫瘤NGS的臨床價值，還是推動這個行業(yè)進(jìn)入更成熟的新階段？

傳統(tǒng)策略已走不通

明星腫瘤NGS企業(yè)的集體失速，至少代表了一種商業(yè)策略的失效，眼下正是一個周期性的節(jié)點。

時間回到2017年。那是國內(nèi)腫瘤NGS極度繁榮，也十分混亂的時期。大量團(tuán)隊闖入腫瘤NGS行業(yè)，買下高通量測序儀，搭起分子檢測實驗室，就可以在腫瘤靶向藥方興未艾的激烈競爭中，分得一杯羹。彼時，腫瘤NGS的行業(yè)天花板在各式設(shè)想下，被推得相當(dāng)高，投資機(jī)構(gòu)紛至沓來。據(jù)動脈橙數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，到2018年底，國內(nèi)估值超十億元人民幣的腫瘤NGS企業(yè)已經(jīng)有超過20家。

2020年是國內(nèi)腫瘤NGS行業(yè)最高光的時刻。2020年6月，燃石醫(yī)學(xué)和泛生子一周內(nèi)先后登陸美股，分別公開募集資金2.5億美元和2.6億美元。據(jù)動脈橙數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，這一年，國內(nèi)共完成基因檢測領(lǐng)域融資62起、吸金超200億元，其中約1/3資金流向腫瘤NGS行業(yè)。除了跑出上市公司外，思路迪診斷、臻和科技等腫瘤NGS企業(yè)也拿下了亮眼的大額融資。

在這期間，腫瘤NGS企業(yè)主要通過外送模式落地臨床，即第三方公司業(yè)務(wù)員直接與患者接觸，患者將樣本送到第三方實驗室，由第三方實驗室進(jìn)行實驗并出具公司既有模板報告交付給患者。這是一種高舉高打的商業(yè)模式，產(chǎn)品和服務(wù)的推廣成本都極高，但效果卻十分顯著。據(jù)了解，在外送模式的鼎盛時期，國內(nèi)頭部腫瘤NGS企業(yè)每年從院內(nèi)收到的樣本量達(dá)到2萬～3萬份。

也是從這個階段開始，腫瘤NGS的發(fā)展頻頻碰壁。一方面，很快，外送模式迎來大規(guī)模管控，許多早期的腫瘤NGS企業(yè)因此倒閉，這種傳統(tǒng)的高舉高打策略有些難以為繼。

2023年以來，各省市更密集發(fā)布規(guī)范臨床樣本外送的規(guī)則。不過，細(xì)看各省市發(fā)布的相關(guān)文件，關(guān)于樣本外送的監(jiān)管導(dǎo)向，已經(jīng)從早期認(rèn)為的全然禁止，向規(guī)范管理轉(zhuǎn)變。比如，安徽省和上海市都提到，醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得將本機(jī)構(gòu)已經(jīng)具備開展條件的檢測項目納入樣本外送檢測項目范圍。重慶市要求考慮本院實際情況，提出外送樣本檢測項目清單，廣西壯族自治區(qū)則明確提出，要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)明確外送樣本檢測項目的遴選流程，同時規(guī)范合作的第三方檢測機(jī)構(gòu)的遴選與合同管理工作。

另一方面，對于腫瘤NGS行業(yè)而言，更大的打擊來自資本端。從2021年開始，資本對腫瘤NGS的態(tài)度變得謹(jǐn)慎，轉(zhuǎn)而追逐病原宏基因組檢測等新熱點。根據(jù)動脈橙數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，過去4年間，鮮少有大額融資再發(fā)生在國內(nèi)腫瘤NGS行業(yè)。

與此同時，二級市場也失去了對傳統(tǒng)策略下腫瘤NGS企業(yè)的信心。2022年8月，泛生子宣布 “私有化退市”，并在2023年10月正式簽署私有化合并協(xié)議，交易估值約為 1.26 億美元。2023年12月，燃石醫(yī)學(xué)因股價過低收到納斯達(dá)克退市警告。盡管后來通過 “合股” ，恢復(fù)了在納斯達(dá)克上市的合規(guī)性，但成交量已從早年的 3030.1 萬股大幅下滑至不到2000萬股。而前述世和基因股東股權(quán)被凍結(jié)的背后，也與IPO所涉及的股權(quán)回購條款相關(guān)。

資本退場的背后，是腫瘤NGS企業(yè)傳統(tǒng)高舉高打策略下的長期虧損。根據(jù)年度報告，2018年至2023年期間，燃石醫(yī)學(xué)處于持續(xù)虧損狀態(tài)，分別凈虧損 1.78 億元、1.69 億元、4.07 億元、7.97 億元、9.71 億元，虧損延續(xù)到2024年第一季度。同樣在美股上市的泛生子，也同樣長期虧損，2018年至 2022年分別虧損4.65億元、6.76億元、30.69億元、4.96億元和8.11億元，累計超過55億元。

腫瘤NGS的發(fā)展，被迫進(jìn)入新的軌道。

從樣本外送到入院

近年來，從樣本外送到入院，腫瘤NGS企業(yè)走上了新的戰(zhàn)場。

現(xiàn)階段，腫瘤NGS入院的模式包括打包外送和院內(nèi)落地兩種模式。打包外送模式與傳統(tǒng)樣本外送模式的區(qū)別在于，由醫(yī)院層面與第三方檢測公司開展合作，醫(yī)生通過院內(nèi)系統(tǒng)下處方，患者也直接向醫(yī)院付費，只是檢測會在院外完成。而院內(nèi)落地模式則與常規(guī)的臨床檢驗項目類似，在院內(nèi)搭建腫瘤NGS實驗室，樣本流、數(shù)據(jù)流、資金流都保留在院內(nèi)。

對于腫瘤NGS企業(yè)而言，入院模式不賺錢的原因，在于有限的樣本量、高企的產(chǎn)品價格和缺失的渠道網(wǎng)絡(luò)等幾大難題。這三大瓶頸互為因果，幾乎形成了腫瘤NGS企業(yè)盈利的不可能三角。有限的樣本量制約了產(chǎn)品降價的可能性，缺失的渠道網(wǎng)絡(luò)則限制了樣本量增加的潛力。許多規(guī)模較小的腫瘤NGS企業(yè)，陸續(xù)下了牌桌。

首先是有限的樣本量。據(jù)行業(yè)自媒體小李叨叨分析，以院內(nèi)落地模式為例，經(jīng)營成本包括人員成本、試劑耗材成本及運營成本，經(jīng)營收益則主要是現(xiàn)金收益，由試劑盒進(jìn)院價格和檢測樣本數(shù)量共同決定。一家進(jìn)院價格為10000元的腫瘤NGS企業(yè)，在滲透率為10%的醫(yī)院里落地，如果每周開機(jī)4次，使用MGI-2000 FCS芯片，醫(yī)院年手術(shù)量需要達(dá)到1920臺，才能達(dá)到收支平衡。而根據(jù)艾昆瑋統(tǒng)計數(shù)據(jù)，國內(nèi)年手術(shù)量大于1920臺的醫(yī)院大約僅170家左右。換言之，在國內(nèi)的大多數(shù)醫(yī)院，腫瘤NGS企業(yè)很難獲得足以實現(xiàn)盈虧平衡的樣本量。

其次是高企的產(chǎn)品價格。即便經(jīng)歷了多輪降價，目前，腫瘤NGS產(chǎn)品價格仍動輒數(shù)千元，甚至上萬元。在供給側(cè)，腫瘤NGS不同于常規(guī)的臨床檢測，涉及更大的固定資產(chǎn)和人員投入，一旦檢測樣本無法上量，產(chǎn)品價格很難被打下來。在上述案例中，將產(chǎn)品定價為10000元，尚難實現(xiàn)盈利，在外部融資收緊的背景下，腫瘤NGS企業(yè)降價的意愿和能力都有限。

在支付端，現(xiàn)階段，國內(nèi)只有極少省份將腫瘤NGS納入醫(yī)保。通常，一款創(chuàng)新檢測產(chǎn)品要進(jìn)入醫(yī)保目錄，首先需要獲得收費條碼。據(jù)小李叨叨分析，由于此前腫瘤NGS企業(yè)發(fā)展重臨床，而輕渠道，造成了收費條碼不足的現(xiàn)狀。動脈網(wǎng)整理公開資料后發(fā)現(xiàn)，目前，僅有遼寧、廣東、福建等少數(shù)省市增加了腫瘤NGS的收費條碼，將腫瘤NGS納入醫(yī)保的省市更是鳳毛麟角，僅有福建省和北京市兩處。而在更多地方的醫(yī)院，腫瘤NGS只能套用相關(guān)條碼收費，自然無法走醫(yī)保報銷。

最后是缺失的渠道網(wǎng)絡(luò)。在入院的三大瓶頸中，缺失的渠道網(wǎng)絡(luò)似乎是更容易突破的，也是腫瘤NGS企業(yè)最擅長的部分。以往，腫瘤NGS將市場推廣的重點放在臨床科室，從而直接獲得外送的樣本。入院后，腫瘤NGS企業(yè)一方面需要維護(hù)醫(yī)院層面的關(guān)系，另一方面還需要積累醫(yī)院病理相關(guān)科室的資源，而這部分渠道網(wǎng)絡(luò)的建立，也給腫瘤NGS企業(yè)提出了新的挑戰(zhàn)。此前就有從業(yè)者向動脈網(wǎng)表示，公司正在組建新的團(tuán)隊，去拓展院內(nèi)市場。

而眼下，這三大瓶頸在碾壓掉小規(guī)模腫瘤NGS企業(yè)后，正在席卷這個行業(yè)里的明星企業(yè)。

腫瘤NGS還是門好生意嗎？

關(guān)于這個問題，我們認(rèn)為答案是肯定的。

首先，腫瘤NGS檢測有著明確的臨床價值。在腫瘤靶向治療中，由于特定藥物只能針對特定人群發(fā)揮療效，做基因檢測已經(jīng)成為必要環(huán)節(jié)。這背后的原因在于，許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展與特定的基因突變密切相關(guān)，找到驅(qū)動基因，才能為患者匹配相應(yīng)的靶向藥物。比如，在非小細(xì)胞肺癌中，檢測到EGFR基因突變的患者，使用 EGFR 抑制劑如吉非替尼、厄洛替尼等往往能取得較好的治療效果；而存在 ALK 基因融合的患者，克唑替尼等 ALK 抑制劑則是更合適的選擇。

隨著腫瘤基因檢測在臨床應(yīng)用的鋪開，在腫瘤免疫治療中，越來越多醫(yī)生傾向于通過更大Panel的基因檢測，了解患者腫瘤突變負(fù)荷、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性等生物標(biāo)志物狀況，也可以篩選出對免疫治療有效的患者。此外，在化療方案調(diào)整、復(fù)發(fā)風(fēng)險監(jiān)測、生存實踐評估等方面，腫瘤基因檢測也可以發(fā)揮作用。

而相對于更簡便的腫瘤PCR等基因檢測技術(shù)，腫瘤NGS也展示出不可替代性。比如，PCR技術(shù)只能設(shè)計一定數(shù)量的引物，無法應(yīng)用到大Panel的監(jiān)測中。此外，腫瘤PCR只能對已知突變位點進(jìn)行引物設(shè)計，可能會出現(xiàn)漏檢。比如，在未知的EGFR基因19號外顯子缺失、ALK/ROS1基因融合等突變類型的監(jiān)測中，腫瘤NGS的檢出率明顯更高。

第二，經(jīng)過了早期的野蠻生長，國內(nèi)腫瘤NGS行業(yè)的成熟度大幅度提升。其中，最重要的變化，就是將腫瘤NGS送進(jìn)了產(chǎn)品合規(guī)的大門。

2018年7月，燃石醫(yī)學(xué)的“人EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突變聯(lián)合檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”獲批上市， 成為國內(nèi)首個基于高通量測序技術(shù)以及伴隨診斷標(biāo)準(zhǔn)審批的多基因腫瘤突變聯(lián)合檢測試劑盒。此后，超過20個腫瘤NGS檢測試劑盒拿下醫(yī)療器械III類注冊證，為非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等高發(fā)腫瘤患者篩選合適的靶向藥，提供有效工具。

2023年10月，商品名為“世和一號”的世和醫(yī)療非小細(xì)胞肺癌組織TMB檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）獲批上市。這是國內(nèi)首個獲批用于腫瘤突變負(fù)荷檢測，從而預(yù)測腫瘤免疫治療效果的試劑盒。在轟轟烈烈的NGS大Panel產(chǎn)品開發(fā)浪潮中，“世和一號”的獲批，無疑具有劃時代的意義，這更讓沉寂多時的國內(nèi)腫瘤NGS行業(yè)，短暫地興奮起來。

從腫瘤靶向藥到腫瘤免疫用藥，腫瘤NGS已經(jīng)可以合規(guī)地服務(wù)于最常見的腫瘤治療新場景，也已經(jīng)淘汰了大量不合規(guī)的服務(wù)商。

第三，也是最重要的一點，經(jīng)過多年的市場教育，腫瘤NGS已經(jīng)被醫(yī)生和患者所接受，進(jìn)入了腫瘤的臨床診療流程。對于留下來的NGS企業(yè)而言，大多已經(jīng)具備了合規(guī)經(jīng)營的能力，一旦堅持到樣本量、產(chǎn)品定價和渠道網(wǎng)絡(luò)等難題逐步解決，仍有盈利的機(jī)會。

這一點，從金域醫(yī)學(xué)落子腫瘤NGS后的表現(xiàn)可以看出。2023年，金域醫(yī)學(xué)推出全新的腫瘤NGS產(chǎn)品“惠民3000”，覆蓋 17 個癌種相關(guān)靶點及 4 大泛癌種靶點、多種基因變異、PD-L1表達(dá)及微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，迅速打開市場。根據(jù)金域醫(yī)學(xué)公布的財報，2023年，腫瘤分子診斷項目的收檢樣本量超14萬例，其中腫瘤NGS檢測項目大于7萬例。換言之，這款上市不到一年的腫瘤NGS產(chǎn)品，就獲得了2倍于外送模式巔峰時期頭部企業(yè)的樣本量。這背后的原因在于，“惠民3000”的定價不高于3000元，檢測范圍與此前上萬元的產(chǎn)品接近，而作為老牌第三方檢驗龍頭，金域醫(yī)學(xué)在渠道網(wǎng)絡(luò)、樣本資源方面都具備明顯優(yōu)勢。

當(dāng)腫瘤NGS的多米諾骨牌開始倒下，這或許更多是舊周期向新周期交替所伴隨的行業(yè)清洗。而行業(yè)出清后，則會留下更符合商業(yè)邏輯的經(jīng)營模式，和腫瘤患者獲得更精準(zhǔn)治療的可能性。